Über den Autor
Marjorie Van Egmond
Professor bei Amsterdam EMC
Marjolein van Egmonds Labor untersucht die Antikörperaktivierung von angeborenen myeloischen Immunzellen, Makrophagen und Neutrophilen, wobei der Schwerpunkt auf dem Verständnis der Rolle von Immunglobulin A (IgA) in Physiologie und Pathologie liegt. Ihre Gruppenforschung konzentriert sich speziell auf (1) den Beitrag abnormaler Antikörperreaktionen zu chronischen Entzündungen und Autoimmunität - (2) monoklonale Antikörpertherapie von Krebs. Dr. van Egmonds Forschung ist sehr translational und sie ist mit der Abteilung für Chirurgie und der Abteilung für Molekulare Zellbiologie und Immunologie besetzt, um das schnelle Fortschreiten präklinischer Befunde in die klinische Anwendung zu erleichtern.
Ihre Forschung wird von der Dutch Cancer Society, Worldwide Cancer Research, der MaagLeverDarm Foundation, der Cancer Center Amsterdam Foundation und der Netherlands Organisation for Scientific Research (VENI; 2003, VIDI; 2007, ASPASIA; 2008, VICI; 2014, ASPASIA 2015) finanziert.
Inhalt
Dieser Artikel wurde ursprünglich am 9. April als Daumenkino-PDF veröffentlicht, beleuchtet mit verspielten Illustrationen. Für diejenigen, die das Wischen und Scrollen als störend empfinden, habe ich schnell eine reine Textversion erstellt. Die Typografie ist gut genug, um den Inhalt aufzunehmen. Es gibt noch hier und da Bildunterschriften und es gibt auch Bildunterschriften im Inhaltsverzeichnis. Ich habe es einfach dabei gelassen, mit etwas Phantasie kann man sich vielleicht selbst etwas einfallen lassen und ansonsten schaut man immer noch hinein den Originalartikel.
SARS-CoV-2 ist ein neues Virus für den Menschen und COVID-19, die Krankheit, die es verursacht, ist eine neue Krankheit. Vieles ist noch unbekannt. Wie ansteckend ist das Virus bei Menschen unterschiedlichen Alters und mit unterschiedlichen Krankheitsstadien? Was ist die Bandbreite der Symptome? Gibt es viele Menschen, die kaum Symptome haben? Wie behandelt man die Krankheit? Die wissenschaftlichen Entdeckungen gehen schnell und jeden Tag lernen sie mehr. Allerdings ist noch nicht alles klar. Was heute erzählt wird, kann morgen etwas anders ausfallen, wenn neue Daten bekannt werden.
Die Situation wird täglich genau beobachtet und auf der Grundlage neuester wissenschaftlicher Erkenntnisse werden so gut wie möglich Modelle erstellt, um den Verlauf der Pandemie vorherzusagen. Diese Vorhersagen werden nicht immer ganz richtig sein. Das macht Sinn. Für diese Modelle müssen verschiedene Annahmen getroffen werden, wie zum Beispiel die Ansteckungsgefahr und Letalität der Krankheit. Die Modelle prognostizieren auch die Auswirkungen von Maßnahmen (z. B. zu Hause bleiben und Abstand zueinander halten) auf die Ausbreitung der Krankheit und die Anzahl der Personen, die in ein Krankenhaus eingeliefert werden müssen. Wenn neue Erkenntnisse gewonnen werden, kann sich im Nachhinein herausstellen, dass einige dieser Annahmen nicht genau richtig waren.
Gleiches gilt für die Maßnahmen, die die Regierung auf der Grundlage dieser Modelle ergreift. Wie Ministerpräsident Rutte bereits sagte, muss die Regierung "100% der Prozent Entscheidungen mit nur 50% Informationen treffen".
Die Modelle helfen enorm bei der Entscheidungsfindung. Jede neue Phase der Krankheit und die Anzahl der Infektionen pro Land erfordert unterschiedliche Maßnahmen der Bevölkerung, um die Krankheit unter Kontrolle zu halten und die Krankenhäuser nicht zu überlasten. Aus diesem Grund wird die Politik immer angepasst, wenn neue Informationen über die Anzahl der Infektionen in den Niederlanden verfügbar sind.
Diese "Corona-Zahl" der niederländischen Gesellschaft für Immunologie beschreibt die Informationen über das SARS-CoV-2-Virus und das Immunsystem, wie es Anfang April 2020 bekannt war.
Aktuelle Informationen zum SARS-CoV-2-Virus und COVID-19:
Weitere Informationen zur Impfung: Siehe https://rijksvaccinatieprogramma.nl/
Für weitere Informationen über das Immunsystem: Siehe https://mijnafweer.nl
Das Coronavirus
Ein Virus ist keine Zelle, sondern besteht aus einem kleinen erblichen (oder genetischen) Material, das von einer Hülle aus Fetten und Proteinen umgeben ist. Es sind mikroskopisch kleine Partikel, die so klein sind, dass sie mit einem gewöhnlichen Mikroskop, sondern nur mit einem sogenannten Elektronenmikroskop nicht gesehen werden können. Im Durchschnitt sind Viren 100x kleiner als ein Bakterium. Coronaviren haben ihren Namen von ihrem Aussehen. Sie haben regelmäßig Vorsprünge angeordnet, was es so aussehen lässt, als würden sie eine Krone tragen (Krone = Krone auf Latein). Viren brauchen einen Wirt, um zu überleben.
Es gibt viele verschiedene Coronaviren, die normalerweise Vögel und Säugetiere infizieren. Fledermäuse sind bemerkenswert häufig infiziert und ein Wirt für Coronaviren. Es wird auch angenommen, dass das Coronavirus, das die aktuelle Pandemie verursacht, der natürliche Wirt einer Fledermaus ist, nämlich die Hufeisennase. Es ist möglich, dass das Virus durch das javanische Schuppentier gesprungen ist, mit dem es dann auf dem Huanan Seafood Markt in Wuhan (China), wo das Schuppentier gehandelt wird, beim Menschen gelandet ist.
Das neue Virus heißt SARS-CoV-2. Die Krankheit, die dies verursacht, heißt COVID-19
Bisher wurden sechs Coronaviren gefunden, die Menschen infizieren können. Dazu gehören SARS und MERS, die 2003 und 2012 Epidemien verursachten. Da dieses neuartige Coronavirus SARS (das offiziell als SARS-CoV bezeichnet wird) sehr ähnlich ist, lautet die offizielle Bezeichnung des neuen Virus SARS-CoV-2. Coronaviren infizieren in der Regel die oberen Atemwege und den Magen-Darm-Trakt. Dies wird in der Regel von leichten Symptomen wie Erkältung, Halsschmerzen, Husten, leichtem Fieber oder Durchfall begleitet. Einige Varianten wie MERS, SARS-CoV und SARS-CoV-2 infizieren auch die unteren Atemwege (Lunge) und können lebensbedrohliche Atemwegsinfektionen und Lungenentzündungen verursachen. Die Lungenerkrankung, die SARS-CoV-2 verursacht, heißt COVID-19.
Ein Virus ist für die Vermehrung auf eine Wirtszelle angewiesen
Ein Virus kann DNA oder RNA als genetisches Material haben, ist aber vollständig von einer Wirtszelle abhängig, um sich zu vermehren. Menschliche Zellen enthalten DNA, den genetischen Code des Lebens. Die Sequenz der DNA bestimmt, welche Proteine
produziert. Dies geschieht jedoch nicht direkt, sondern über einen Zwischenschritt, die RNA. Ein Virus kann sein genetisches Material in menschliches Erbgut integrieren, unabhängig davon, ob es DNA oder RNA enthält.
Schritt 1 ist die Bindung eines Viruspartikels an eine Zelle. Dazu missbraucht das Virus ein Erkennungsmolekül, das auf der Wirtszelle sitzt. Dieser wird auch als Rezeptor bezeichnet und hat in unseren Zellen eine ganz andere Funktion. Das Virus hat sich jedoch so angepasst (= mutiert), dass es sehr spezifisch an das Erkennungsmolekül auf der Wirtszelle binden kann. Die Vorsprünge des SARS-CoV-2-Virus binden an ein Erkennungsmolekül (= ACE-2-Rezeptor), das sich auf Zellen in Lunge und Darm befindet. Auf diese Weise kann das Virus in die Zelle eindringen und diese entführen.
Schritt 2 ist die Injektion des genetischen Materials in die Wirtszelle. Im Fall des SARS-CoV-2-Virus handelt es sich um einen einzelnen RNA-Strang. Die Wirtszelle sieht dies für ihre eigene RNA und beginnt, sie zu vermehren. Jetzt werden auch Virusproteine hergestellt (Schritt 3). Aus diesen neuen Kopien der RNA und der Virusproteine werden neue Viruspartikel zusammengesetzt. Dies führt in der Regel zum Absterben der Wirtszelle. Dadurch werden die neuen Viren freigesetzt und benachbarte Wirtszellen infiziert, wodurch sich die Krankheit exponentiell entwickeln kann.
Symptome einer Infektion mit SARS-CoV-2 sind sehr unterschiedlich
Die Symptome treten im Durchschnitt zwischen fünf Tagen und zwei Wochen nach der Infektion auf. Die Zeit, in der jemand bereits infiziert, aber noch nicht krank ist, wird als Inkubationszeit bezeichnet. Die Symptome einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus sind sehr unterschiedlich. Bisher scheint es, dass mindestens acht von zehn Menschen leichte Symptome haben, wie trockener Husten, Halsschmerzen und/oder Fieber, Müdigkeit und Muskelschmerzen. Darmbeschwerden wie Übelkeit und Durchfall können auftreten und manche kranke Menschen haben starke Kopfschmerzen. In der Regel sind die Beschwerden innerhalb von fünf Tagen vorbei und die Menschen werden von selbst besser. Es gibt auch Menschen, die keine oder kaum Beschwerden haben. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Gruppe größer ist als gedacht, aber das ist derzeit aufgrund fehlender Tests schwer zu beweisen.
Es ist daher möglich, dass Menschen mit sehr leichten Symptomen nicht wissen, dass sie infiziert sind. Infolgedessen werden sie nicht getestet und ihre Anzahl ist nicht in den RIVM-Zählungen enthalten. Etwa zwei von zehn Patienten bekommen schwere Beschwerden wie Atemnot und Lungenentzündung. Das passiert in der Regel erst nach etwa sechs Tagen der Krankheit. Es ist daher wichtig, in dieser Zeit genau darauf zu achten, ob ein kranker Mensch mehr oder weniger krank wird. Der Zustand von etwa einem Viertel dieser Patienten kann sich so stark verschlechtern, dass sie ins Krankenhaus müssen. Dies geschieht unter anderem, wenn Patienten über 40 Grad Fieber bekommen oder sehr stickig werden. Die Situation kann bei einigen Patienten sogar kritisch werden, weil sie ernsthafte Atemprobleme entwickeln. Dies wird als akutes Atemnotsyndrom (ARDS) bezeichnet. Diese Patienten müssen auf eine Intensivstation (ICU) aufgenommen werden, wo sie beatmet werden müssen. Die Beatmung kann bis zu drei Wochen dauern, bis es den Patienten langsam besser geht. Leider sterben auch eine Reihe von Menschen an der Krankheit.
Die Sterblichkeitsrate hängt von den Eigenschaften des Virus und anderen Faktoren ab
Es ist schwierig zu bestimmen, wie tödlich das Virus ist, während die Pandemie noch andauert. Auch die Sterblichkeitsrate (offiziell Fall-Todesfall-Verhältnis (CFR)) ist nicht in allen Ländern gleich. Dies liegt zum Teil daran, dass nicht genau bekannt ist, wie viele Menschen die Infektion wirklich haben. Einige Länder testen viel, während andere Länder, wie die Niederlande, hauptsächlich Patienten testen, die so krank sind, dass sie ins Krankenhaus kommen. Wenn nicht bekannt ist, wie viele Menschen sich vollständig infiziert haben, kann die Sterblichkeitsrate nicht berechnet werden. Nach neuesten Schätzungen liegt die Sterblichkeitsrate (oder CFR) bei etwa 1,2%. Dies würde bedeuten, dass etwa einer von hundert infizierten Menschen an der Infektion stirbt. Dies ist wahrscheinlich eine Überschätzung, denn die Menschen, die keine oder leichte Symptome haben und nicht wissen, dass sie mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind, werden nicht gezählt. Im Moment ist unklar, um wie viele Personen es sich handelt, was alle Berechnungen und Schätzungen erschwert.
Neben den Eigenschaften des Virus hängt seine Letalität auch von anderen Faktoren ab. Die Zusammensetzung und Gesundheit der Bevölkerung eines Landes vor dem Ausbruch haben einen großen Einfluss. Vor allem ältere Menschen und Menschen mit anderen chronischen Gesundheitsproblemen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder Atemwegserkrankungen sterben häufiger an der Erkrankung COVID-19. Übergewichtige Menschen haben eher ein höheres Risiko für eine Aufnahme auf die Intensivstation, während Kinder und Jugendliche ein geringeres Sterberisiko haben, obwohl sie (ernsthaft) krank werden können. Leider sehen wir bei Krankenhauseinweisungen und Intensivaufnahmen viele Menschen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren.
Darüber hinaus bestimmt die Qualität und Kapazität der Gesundheitsversorgung in einem Land das Ergebnis. Die Sterblichkeitsrate wird in einem Land mit guter Gesundheitsversorgung und relativ jungen gesunden Menschen niedriger sein. Es ist auch sehr wichtig, dass es keine Situation gibt, in der die Krankenhäuser mit Patienten überschwemmt werden, so dass die Versorgung nicht mehr optimal ist. Letzteres ist bereits in mehreren Ländern ein Problem und stellt eine große Bedrohung für alle Länder dar.
Das SARS-CoV-2-Virus wird hauptsächlich von einem Menschen auf einen anderen übertragen. Durch kleine Tröpfchen, durch Husten und Niesen von einer infizierten Person gelangt das Virus in die Luft und wenn andere Menschen diese Tröpfchen einatmen, können sie sich mit dem Virus infizieren. Darüber hinaus kann das Virus über die Hände in Mund, Nase oder Augen gelangen. Je kränker jemand ist, desto mehr Virus kann eine Person durch viel Husten und Niesen verbreiten. Dieses neue Virus scheint sich aber auch ausbreiten zu können, wenn Menschen noch nicht so viele Symptome haben. Jetzt, da immer deutlicher wird, dass es eine (große) Gruppe von Menschen gibt, die keine Symptome haben, aber die Krankheit unwissentlich verbreiten, scheint dies eine zusätzliche Erklärung dafür zu sein, warum sich die Pandemie so schnell ausbreitet. Aber wie groß diese Gruppe ist (die neuesten Schätzungen gehen von 25% aus) und was der genaue Beitrag zur Ausbreitung ist, muss noch weiter untersucht werden. Es ist auch unklar, was der Beitrag des Virus ist, der sich auf Objekten befindet. Es ist klar, dass das Virus je nach Material (Papier, Kunststoff, Metall) noch Stunden bis Tage vorhanden sein kann.
Die Multiplikationszahl R gibt die Ansteckungsgefahr eines Virus an
Virologen geben die Ansteckungsgefahr eines Virus mit einer Multiplikationszahl an. Zu Beginn des Ausbruchs wird dies als R0 bezeichnet und bei SARS-CoV-2 wird dies auf 2,2 geschätzt. Das bedeutet, dass jede infizierte Person durchschnittlich 2,2 andere Menschen infiziert. Der R0-Wert basiert auf der Ausgangssituation, in der noch keine Maßnahmen ergriffen wurden und alle anfällig sind. Während des Ausbruchs kann sich diese Zahl ändern und heißt dann nicht mehr R0, sondern Rt, was für die effektive Infektionszahl steht. Wenn R0 oder Rt größer als 1 ist, ist die Anzahl der
Infektionsfälle nehmen exponentiell zu. Je höher das R, desto schneller das Wachstum. Zum Beispiel, wenn R 2 ist, infiziert jede Person 2 andere, die wiederum 2 Personen infizieren (von 2 bis 4
auf 8 bis 16 und so weiter). Bei 3 geht es viel schneller (3, 9, 27, 81....). Mit einem R unter 1 stirbt die Infektion langsam aus. Es ist daher wichtig, Maßnahmen wie Händewaschen, Social Distancing und zu Hause zu bleiben, damit die Vermehrungszahl sinkt.
Aufgrund der ergriffenen Maßnahmen sinkt R
In den Niederlanden scheinen diese Maßnahmen Wirkung zu zeigen, und der Rt sinkt. Rivm veröffentlichte am 1. April 2020, dass der Rt in wenigen Wochen unter 1 gefallen ist. Das ist hoffnungsvoll. Da sich Menschen möglicherweise schon vorher infiziert haben, ist es möglich, dass kurzfristig noch viele Menschen ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen oder dass viele Menschen sterben. Aber hoffentlich werden diese Zahlen auch kurzfristig sinken. In jedem Fall ist es ohnehin schon so, dass die Zahl der Krankenhauseinweisungen nicht mehr so schnell steigt wie zu Beginn der Pandemie. Es ist wichtig, die Maßnahmen vorerst beizubehalten, da sonst auch die Zahl der Infektionen schnell ansteigt.
Halten Sie Abstand und bleiben Sie so viel wie möglich zu Hause
Der Hauptinfektionsweg zwischen Menschen ist über ausgehustete oder geniale Tröpfchen, die Viruspartikel enthalten. Der beste Weg, dieses Risiko zu reduzieren, besteht darin, Abstand voneinander zu halten (mindestens 1,5 Meter) und Kontakt zu vermeiden. Deshalb sollten Menschen zu Hause bleiben, wenn sie Erkältungssymptome wie Niesen, Halsschmerzen, Husten oder Fieber haben. Aber auch für gesunde Menschen sollten sie so viel wie möglich von zu Hause aus arbeiten und soziale Kontakte zu anderen vermeiden, insbesondere wenn jemand in eine Risikogruppe fällt (ältere Menschen und / oder Menschen mit einer chronischen Erkrankung).
Es wird viel über die Nützlichkeit und Notwendigkeit von Gesichtsmasken diskutiert. Wenn jemand infiziert ist, könnten Gesichtsmasken die Ausbreitung von Tröpfchen verhindern. Selbst eine Gesichtsmaske zu tragen, um sich nicht anzustecken, hat – je nach Art der Maske – weniger Wirkung. Sicherlich schließen die Papiergesichtsmasken nicht richtig und können Viruspartikel passieren lassen. Darüber hinaus kann eine Infektion auch durch die Augen auftreten. Selbst professionelle Gesichtsmasken können das Kontaminationsrisiko erhöhen, wenn sie nicht richtig verwendet werden. Aus diesem Grund wird in den Niederlanden vorerst nur medizinischem Personal empfohlen, Gesichtsmasken zu tragen.
Händewaschen mit Seife reduziert das Risiko einer Kontamination
Wenn eine infizierte Person niest oder hustet, können Viruspartikel auf ihre eigenen Hände sowie auf Türgriffe, Wasserhähne, Einkaufswagen und andere Gegenstände gelangen. Deshalb wird empfohlen, im Ellenbogen zu husten oder zu niesen, nicht die Hände zu schütteln und sich oft mit Seife die Hände zu waschen. Das Berühren des Gesichts mit den Händen, auf denen sich Viruspartikel befinden, kann ebenfalls eine Infektion verursachen. Es ist am besten, die Hände mit Seife zu waschen, da dies die Fette des Virus auflöst und das Virus auseinanderfällt. Es ist wichtig, Ihre Hände lange genug zu waschen (mindestens 20 Sekunden), damit die Seife richtig wirken kann. Außerdem müssen alle Teile der Hände (einschließlich Nägel) und Handgelenke gut gewaschen werden.
Das Immunsystem ist wie eine Armee
Die Lymphknoten sind die Baracken, die Blutgefäße und die Lymphgefäße sind die Wege dass sie sich miteinander verbinden.
Das Immunsystem ist ein Sammelbegriff für ein umfangreiches Abwehrsystem, das aus vielen verschiedenen Molekülen, Immunzellen und Geweben besteht. Es kann mit einer Armee verglichen werden. Eine Armee besteht aus mehreren Teilen, in denen jeder eine bestimmte Funktion und Aufgabe hat. Viele Immunzellen werden an speziellen Stellen im Körper gesammelt, wie in den Lymphknoten, der Milz und dem Knochenmark. Dies kann mit Kasernen verglichen werden. So wie Kasernen durch ein Straßennetz miteinander verbunden sind, über das sich die Truppen bewegen können, stehen die Lymphknoten durch die Lymphgefäße miteinander in Kontakt. Die Blutgefäße sind ein zweites Straßennetz, das ebenfalls mit den Lymphgefäßen in Kontakt steht. Immunzellen nutzen diese beiden Netzwerke, um den Körper zu patrouillieren, so dass sie bereit sind, anzugreifen, wenn ein Krankheitserreger eindringt, und um vor entgleisten (Krebs-) Zellen zu schützen.
So wie eine Armee eine Armee und eine Luftwaffe haben kann, kann das Verteidigungssystem grob in zwei große Teile unterteilt werden. Dies sind das angeborene und das erlernte (oder erworbene) Immunsystem.
Das angeborene Immunsystem ist immer bereit, hat aber kein Gedächtnis
Das angeborene Immunsystem ist immer sofort bereit und arbeitet schnell. Es wird auch als unspezifisches Immunsystem bezeichnet, da es auf alle Eindringlinge und nicht spezifisch auf einen bestimmten Erreger reagiert. Diese Komponente hat keinen Speicher. Für das angeborene Immunsystem gibt es keinen Unterschied in der Immunantwort, wenn jemand zum zweiten oder dritten Mal mit demselben Erreger in Kontakt kommt.
Das angeborene Immunsystem besteht aus allen Arten von Immunproteinen und verschiedenen Arten von Immun- oder weißen Blutkörperchen. Wichtige Zellen des angeborenen Immunsystems sind Monozyten, Makrophagen, Granulozyten, "natürliche Killerzellen" und dendritische Zellen. Sie alle haben unterschiedliche Funktionen, die sich manchmal etwas überschneiden. Granulozyten sind sehr gut bei der Bekämpfung von Bakterien- und Pilzinfektionen. Virusinfektionen betreffen hauptsächlich Makrophagen, "natürliche Killerzellen" und dendritische Zellen.
Makrophagen befinden sich in allen Geweben und sind sozusagen auf der Hut. Makrophagen können als "große Esser" beschrieben werden, da sie Bakterien, Pilze und Viren effektiv fressen und abbauen. Dies geschieht durch einen Prozess, der Phagozytose genannt wird. Makrophagen (und die meisten Granulozyten) gehören daher zu den phagozytischen Immunzellen. Makrophagen können auch Informationen an andere Immunzellen weitergeben. Dazu setzen sie Signalstoffe frei, wie eine Art Leuchttürme, die anderen Immunzellen den richtigen Weg weisen.
"Natürliche Killerzellen" erkennen Zellen, die mit einem Virus infiziert sind, und geben dieser Zelle dann Anweisungen, sich selbst zu zerstören. Da ein Virus auf eine Wirtszelle angewiesen ist, um sich zu vermehren, ist es vorteilhaft, wenn sich die Wirtszelle selbst zerstört, da dies auch das Virus zerstört.
Dendritische Zellen ähneln Makrophagen und sind auch im Gewebe auf der Hut. Aber ihre Hauptfunktion besteht nicht darin, viele Krankheitserreger zu essen, sondern sie sozusagen zu schmecken. Dann können sie durch die Autobahnen in unserem Körper auf ihrem Weg zu den Lymphknoten und den Informationen gehen.
an die Zellen des erlernten Immunsystems (die Lymphozyten) weitergegeben. Sie können daher als Botenstoffe und Leiter des Immunsystems angesehen werden, weil sie die Lymphozyten mit den richtigen Informationen versorgen und steuern.
Das erlernte Immunsystem ist sehr spezifisch und hat ein Gedächtnis
Im Gegensatz zum angeborenen Immunsystem ist das erlernte Immunsystem sehr spezifisch und entwickelt Gedächtniszellen. Es ist langsamer und dauert etwa 7-10 Tage, um sich richtig zu entwickeln, wenn jemand zum ersten Mal mit einem Krankheitserreger in Kontakt kommt. Aber danach ist der Schutz gegen den gleichen Erreger langfristig und in einigen Fällen sogar lebenslang. Das soll nicht heißen, dass jemand nicht mehr an diesem spezifischen Keim erkranken kann, aber wenn das erlernte Immunsystem reaktiviert wird, ist die Schutzwirkung schneller und jemand wird weniger krank als beim ersten Mal. Ein Mensch hat diesen Teil des Immunsystems bei der Geburt nicht, denn man muss zuerst mit einem Erreger in Kontakt gekommen sein, um Gedächtniszellen produzieren zu können. Diese muss für jeden neuen Erreger neu entwickelt werden. Das erlernte Immunsystem wird daher lebenslang aufgebaut.
Zellen des erlernten oder adaptiven Immunsystems werden Lymphozyten genannt. Lymphozyten reagieren sehr spezifisch, indem sie Eindringlinge anhand bestimmter Erkennungsmoleküle auf ihrer Oberfläche erkennen können. Diese Erkennungsmoleküle oder Rezeptoren erkennen sehr genau ein kleines Stück des Eindringlings. Dies kann auch mit einer Key-Lock-Reaktion verglichen werden. Das Schloss öffnet sich nur, wenn der richtige Schlüssel passt. Zum Beispiel reagiert ein Lymphozyt, der einen Rezeptor für ein Molekül eines Grippevirus hat, nicht auf eine Salmonelleninfektion und umgekehrt. Lymphozyten können sich zu einer Gedächtniszelle entwickeln. Sobald sie einen bestimmten Eindringling gesehen haben, reagieren sie schneller, wenn er versucht, wieder in den Körper einzudringen. Dies hat den großen Vorteil, dass eine Person, die eine bestimmte Krankheit hatte, beim zweiten Mal nicht krank wird oder weniger krank wird.
Es gibt zwei Arten von Lymphozyten, die T-Zellen und B-Zellen genannt werden. T-Zellen können weiter in Killer-T-Zellen und Helfer-T-Zellen unterteilt werden. Killer-T-Zellen sind
die Scharfschützen des Immunsystems. Sie können virusinfizierte und entgleiste (Krebs-)Zellen erkennen und der Zelle dann sehr gezielt Anweisungen zur Selbstzerstörung geben. In ihrer Funktion ähneln sie den "natürlichen Killerzellen". Die Helfer-T-Zellen können andere Immunzellen alarmieren und bei Bedarf aktivieren. Wenn eine B-Zelle aktiviert wird, sezerniert sie Antikörper. Die B-Zelle wird sozusagen zur Munitionsfabrik.
Antikörper werden auch Antikörper oder Immunglobuline genannt. Antikörper haben zwei verschiedene Seiten. Eine Seite (der "Kopf") ist sehr spezifisch gegen ein Molekül (Antigen) gerichtet, das sich auf einem Krankheitserreger befindet. Die andere Seite des Antikörpers (der "Schwanz") bindet an eine Gruppe von Erkennungsmolekülen, die auf Immunzellen wie Makrophagen vorkommen. Indem sie mit dem "Kopf" an das Antigen am Keim und über den "Schwanz" an die Erkennungsmoleküle auf den Immunzellen binden, bilden Antikörper sozusagen eine Brücke. Dadurch wird die Immunzelle aktiviert und der Keim beseitigt.
Antikörper sind in der Muttermilch, um ein Neugeborenes vor Keimen zu schützen. Heutzutage können Antikörper auch aus dem Blut gesunder Freiwilliger isoliert werden, woraufhin sie zur Behandlung von Patienten verabreicht werden, die selbst zu wenige Antikörper herstellen. Dies wird als intravenöse Immunglobuline (IVIG) bezeichnet. Schließlich werden Antikörper nun auch im Labor zur Behandlung von Infektionen und Krebs hergestellt.
Interferon spielt eine wichtige Rolle bei Virusinfektionen
Kurz nach einer Infektion kommt es zu einer Flut von Reaktionen. Bei einer Virusinfektion spielt die Produktion des Signalmoleküls Interferon eine große Rolle. Dies wird von Zellen produziert, die mit dem Virus infiziert sind. Interferon tut zwei wichtige Dinge. Auf der einen Seite stört (stört) es die Vermehrung des Virus. Davon leitet sich der Name Interferon ab. Auf der anderen Seite aktiviert Interferon bestimmte Zellen des Immunsystems wie die Makrophagen und die "natürlichen Killerzellen", die die Erreger angreifen. Auch die dendritischen Zellen tragen dazu bei. Sie "schmecken" die Infektion und wandern dann zu den Lymphknoten, wo sie die Informationen an die Lymphozyten weitergeben.
Einige Krankheitserreger sezernieren bestimmte toxische Substanzen (Toxine), die Fieber auslösen. Fieberauslösende Substanzen können auch von Immunzellen als Reaktion auf die Infektion ausgeschüttet werden. Fieber hilft, die Infektion zu bekämpfen, da es dem Wachstum bestimmter Krankheitserreger entgegenwirkt. Es lässt auch unser Immunsystem härter arbeiten. Leider führt Fieber auch dazu, dass sich jemand sehr krank fühlt. Dauert die Erkrankung länger als einige Tage, kommt das erlernte Immunsystem zum Einsatz. Die Lymphozyten in den Lymphknoten haben Informationen von den dendritischen Zellen erhalten und werden sich vermehren, um die Krankheitserreger zu bekämpfen. Dadurch schwellen die Lymphknoten an, was sich zum Beispiel bei einer Halsentzündung oft gut bemerkbar macht.
Das SARS-CoV-2-Virus ist neu für den Menschen. Deshalb hat bisher kaum jemand Widerstand aufgebaut. Nur Menschen, die in den letzten Monaten dem SARS-CoV-2-Virus ausgesetzt waren und die Infektion überlebt haben, haben wahrscheinlich eine schützende Immunantwort aufgebaut. Aber alle anderen Menschen sind ungeschützt. Deshalb kann sich das Virus so schnell ausbreiten und die Pandemie ist entstanden. Dies ist ein großer Unterschied zwischen beispielsweise SARS-CoV-2 und Grippe (Influenza).
Das Immunsystem verschiedener Patienten reagiert unterschiedlich auf das SARS-CoV-2-Virus
Der Krankheitsverlauf variiert von Patient zu Patient. Bei den meisten Menschen (die Schätzung liegt bei 80-85%) fühlt es sich wie eine Erkältung oder leichte Grippe an, während andere Menschen (15-20%) eine schwere Lungenentzündung entwickeln und Wochen am Beatmungsgerät verbringen oder sterben. Im Moment ist zu wenig über das Virus bekannt, um genau zu verstehen, warum eine Person krank wird und die andere nicht. Aber was anderen Arten von Infektionen ähnlich ist, ist, dass die Reaktion des Immunsystems bei verschiedenen Patienten sehr unterschiedlich ist. Dies spielt wahrscheinlich eine große Rolle im Verlauf der Erkrankung.
Eine normale Immunantwort ist sehr ausgeglichen. Das Kedzierska Lab in Melbourne hat die Immunantwort und Immunzellen eines Patienten mit einer leichten SARS-CoV-2-Infektion untersucht. Bei diesem Patienten wurden verschiedene Teile des Immunsystems schnell aktiviert, wie es auch bei anderen Infektionen zu sehen ist. Bei einer leichten Infektion
So scheint das Immunsystem normal zu reagieren, was den Kranken besser macht. Noch ist nicht ganz klar, wie das Immunsystem bei schwerkranken Menschen reagiert. Es scheint, dass das Immunsystem bei diesen Patienten zu stark reagiert und Amok läuft. In diesen Fällen werden viel zu viele Signalstoffe produziert, die viel Gewebe schädigen und Entzündungen in der Lunge verursachen. Dies wird auch als Zytokinsturm bezeichnet und könnte erklären, warum sich der Zustand bei einigen Patienten in kurzer Zeit verschlechtern kann. In diesem Fall tritt eine schwere Entzündungsreaktion auf, die dazu führt, dass sich die Schleimhaut in den Alveolen verdickt. Dies macht es schwieriger, Sauerstoff aufzunehmen und in den Blutkreislauf zu bekommen. Auch die Lungen füllen sich mit Flüssigkeit und Eiter (= abgestorbene Immunzellen) und das Atmen wird immer schwieriger. Warum das Immunsystem plötzlich Amok läuft, ist noch unbekannt, wird aber häufiger als Reaktion auf einen Atemwegserreger gesehen. Bei der Spanischen Grippe zum Beispiel war dies auch bei schwerkranken Patienten der Fall.
Frauen haben häufiger eine bessere Verteidigung
Frauen scheinen besser auf die Infektion zu reagieren als Männer. Im Durchschnitt sind zwei von drei Patienten mit schweren Symptomen männlich. Frauen haben im Allgemeinen bessere Abwehrkräfte. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die Regulation der Immunantwort unter anderem durch das X-Chromosom reguliert wird. Und weil Frauen zwei X-Chromosomen haben und Männer nur eines, sind die Abwehrkräfte von Frauen besser reguliert als die von Männern. Übergewicht scheint eine negative Rolle zu spielen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind noch unbekannt, aber mehrere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Übergewicht und Funktionsstörungen des Immunsystems gezeigt. Wenn sich Kinder mit dem SARS-CoV-2-Virus infizieren, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie erkranken, überraschend gering. Normalerweise bekommen sie entweder keine oder sehr milde Symptome. Nur wenige Kinder landen auf der Intensivstation, obwohl es Ausnahmen gibt. Dennoch ist klar, dass Kinder besser auf die Infektion reagieren als Erwachsene. Kinder können mehr angeborene Immunzellen haben, die an der Bekämpfung einer SARS-CoV-2-Infektion beteiligt sind. Es kann aber auch sein, dass Kinder weniger Bindungsmoleküle an Darm- und Lungenzellen haben.
Gruppenschutz
Ein Hauptgrund, der das SARS-Cov-2-Virus so gefährlich macht, ist, dass es für den Menschen neu ist. Dadurch hat kaum jemand Resistenzen (= Immunität) aufgebaut. Jeder ist anfällig für eine Infektion mit diesem Virus, wodurch es sich ungehindert ausbreiten kann und viele Opfer verursacht.
Gruppenschutz oder Herdenimmunität schützt die schutzbedürftigen Menschen in der Gesellschaft
Gruppenschutz oder Herdenimmunität kann gefährdete Menschen in einer Gesellschaft vor schweren Krankheiten wie SARS-CoV-2 schützen. Wenn viele Menschen in einer Gemeinschaft immun gegen einen bestimmten Erreger sind, wird die Ausbreitung schnell gestoppt. Eine nicht-immune Person kann selbst krank werden, aber keine immunen Personen in der Umwelt infizieren und die Krankheit wird aussterben. Dies reduziert das Infektionsrisiko für gefährdete Personen erheblich.
Wie viele Menschen in der Gesellschaft immun gegen wirksamen Gruppenschutz sein sollten, hängt von der Steigerungszahl ab [R]. Bei einem hochansteckenden Erreger müssen mehr Menschen immun sein als bei einem weniger ansteckenden Erreger. Masern zum Beispiel sind eine hochansteckende Krankheit. Eine kranke Person kann bis zu 18 weitere Personen infizieren (R0=18). Wenn noch niemand immun wäre, könnten sich Masern erschreckend schnell ausbreiten (von 18 Individuen zu 364 zu 5.832 zu 104.976 und so weiter).
Mit Hilfe des R kann berechnet werden, wie viele Menschen immun sein müssen, um einen guten Gruppenschutz zu haben. Als Faustregel gilt, dass keine Epidemie auftreten kann, wenn der Prozentsatz der immunen Menschen höher als ((R0-1)/R0) x 100% ist. Bei Masern ist das ((18-1)/18) x 100% = etwa 94%. Der Gruppenschutz ist gefährdet, wenn dieser Prozentsatz gesenkt wird. Daher ist es besorgniserregend, dass die Durchimpfungsrate gegen Masern in den letzten Jahren zurückgegangen ist. Für SARS-CoV-2 mit einem geschätzten R0 von 2,2 ((2,2-1)/2,2) x 100% = etwa 55% der Menschen müssen immun sein, um die Pandemie zu stoppen. Es wird eine etwas größere Marge beibehalten und daher wird angenommen, dass der Gruppenschutz auftritt, wenn 60% der Menschen immun sind. Wenn es gelingt, die Zahl der Infektionen durch Maßnahmen zu reduzieren (die Zahl sinkt zu), braucht es weniger Menschen mit Resistenzen, um dies zu erreichen.
Jedes Land ergreift Maßnahmen in Abhängigkeit von der Situation in diesem Land
Weltweit ergreifen Länder Maßnahmen, um die Pandemie zu stoppen. Dafür gibt es mehrere Szenarien. Szenario 1 besteht darin, nichts zu tun, um so schnell wie möglich Gruppenschutz zu erhalten. Dieser Ansatz hat den Vorteil, dass er alle bloßstellt und die 60% der Menschen mit Widerstand am schnellsten erreicht. Dies würde jedoch mit einem großen Verlust an Menschenleben einhergehen. Zum Beispiel plante das Vereinigte Königreich ursprünglich, sich für dieses Szenario zu entscheiden, bis klar wurde, dass dies bedeuten würde, dass in kurzer Zeit fast 40 Millionen Menschen erkranken würden, 8 Millionen davon schwer. Das Gesundheitssystem und insbesondere die Intensivstationen würden vollständig mit Patienten überschwemmt und dies würde zu einem Pflegeinfarkt führen, der Hunderttausende von Patienten töten würde.
Szenario 2 bewirkt genau das Gegenteil, indem es dem Land einen sogenannten Lockdown auferlegt und den Menschen verbietet, ihre Häuser zu verlassen. Der Vorteil dieses Ansatzes ist, dass die Zahl der Infektionen kurzfristig so weit wie möglich begrenzt wird. Es besteht jedoch die Gefahr, dass die Zeit sozusagen eingefroren wird und überhaupt kein Gruppenschutz aufgebaut wird. Sobald der Lockdown aufgehoben ist, hat sich die Situation nicht geändert und nur eine infizierte Person muss das Land betreten, um von vorne anzufangen.
Die meisten Länder entscheiden sich für einen Mittelweg. Dies basiert auf Modellen, die die erwartete Anzahl von Krankenhauseinweisungen und Intensivaufnahmen in diesem Land berechnen. Anschließend wird festgelegt, welche Maßnahmen sicherstellen, dass die maximale Kapazität der Krankenhäuser nicht überschritten wird. Infolgedessen muss ein Land mit wenigen Infektionen möglicherweise weniger Maßnahmen ergreifen als ein Land mit vielen Infektionen. Es kann auch sein, dass die Maßnahmen verschärft werden müssen, wenn die Zahl der Infektionen in einem Land mit bisher wenigen Infektionen steigt. Diese Politik wird in der Regel mit dem englischen Begriff "flatten the curve" bezeichnet und soll sicherstellen, dass die prognostizierte Infektionswelle unter der Grenze der maximal möglichen Krankenhauseinweisungen bleibt. Italien, Frankreich und Spanien haben sich beispielsweise für einen Lockdown entschieden, während Schweden sich für einen Ansatz entschieden hat, der näher an Szenario 1 liegt, da es immer noch wenige Infektionen gibt. Universitäten sind geschlossen und große öffentliche Veranstaltungen sind verboten, aber die Restaurants, Schulen, Geschäfte und Fitnessstudios sind noch geöffnet. Niemand weiß im Moment, was der beste Ansatz ist. Auch das wird sich erst im Nachhinein zeigen.
In den Niederlanden wurde ein "intelligenter Lockdown" gewählt, und die Bürger sind aufgefordert, ihre eigene Verantwortung zu übernehmen. Man sollte so viel wie möglich von zu Hause aus arbeiten, so wenig wie möglich nach draußen gehen, wenn es nicht notwendig ist und sich nicht mit mehr als 3 Personen besuchen. Schulen sind geschlossen und es gibt ein Gruppenverbot für mehr als 2 Personen. Das Ziel dieser Politik ist nicht notwendigerweise, Herdenimmunität zu erreichen, sondern die Anzahl der Infektionen im Laufe der Zeit zu verteilen. Das macht hoffentlich nicht alle gleichzeitig krank, damit die Intensivstationen nicht überlastet werden. Ein weiterer Vorteil ist, dass sich die Herdenimmunität langsam entwickelt. Natürlich wird die Situation genau beobachtet und die Maßnahmen werden verschärft, wenn entweder die Zahl der Infektionen nicht schnell genug sinkt oder wenn die Menschen die vorgeschriebenen Maßnahmen nicht ausreichend befolgen.
Es ist äußerst schwierig vorherzusagen, wie lange es dauern wird, bis die Herdenimmunität erreicht ist. Derzeit wird aufgrund aktueller Zahlen und Modelle davon ausgegangen, dass sich etwa 60% der Menschen infiziert haben müssen und Resistenzen haben.
Die Niederlande haben sich für einen "intelligenten Lockdown" entschieden
Aufgebaut. Das Problem: Noch ist nicht bekannt, wie viele Menschen sich mit SARS-CoV-2 infiziert haben. Es gibt Hinweise darauf, dass es Menschen gibt, die infiziert wurden, aber kaum Symptome haben. Es wäre eine gute Nachricht, wenn dies viele Menschen betrifft, denn der Gruppenschutz ist dann schneller erreicht. Wenn dies jedoch nur ein paar Leute sind, wird dies nicht helfen. Es ist auch noch nicht klar, wie lange Menschen immun gegen SARS-CoV-2 bleiben. Mildere Varianten des Coronavirus, die nur Erkältungen verursachen, sind bekanntlich nur etwa ein Jahr geschützt. Es ist nicht bekannt, ob dies bei der aggressiveren Variante SARS-CoV-2 der Fall ist. Sind Menschen nach einem Jahr tatsächlich wieder anfällig, dauert es länger, bis die Herdenimmunität erreicht ist. Die Verfügbarkeit eines Impfstoffs (siehe Seite 22) würde das Erreichen der Herdenimmunität erheblich beschleunigen.
Die Untersuchung aller Personen mit Erkältungssymptomen würde ein besseres Bild von der Anzahl der mit dem SARS-CoV-2-Virus infizierten Personen ergeben. Obwohl die Menschen ohne Symptome immer noch vermisst würden, würde es immer noch ein besseres Bild des erwarteten Gruppenschutzes geben. Es gibt jedoch zwei Probleme mit diesem Ansatz.
Alle zu testen führt zu großen Engpässen und falscher Sicherheit
Das erste Problem ist, dass in der heutigen Zeit neben SARS-CoV-2 auch Grippe- und Erkältungsviren vorherrschen. Es gibt viele Menschen mit Erkältungssymptomen und die Wahrscheinlichkeit, dass sich jemand tatsächlich mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert, ist glücklicherweise noch gering. All diese Menschen zu testen, würde zu großen Engpässen führen. Es gibt einen Mangel an Tests und deshalb werden Gesundheitspersonal, Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, und gefährdete Patienten außerhalb von Krankenhäusern getestet. Um sicherzustellen, dass genügend Tests für diese Risikogruppen zur Verfügung stehen, kommen Menschen mit leichten Beschwerden nicht in Frage. Diese Menschen müssen zu Hause aufpassen und sich zusammen mit ihren Verwandten oder Mitbewohnern in Selbstquarantäne begeben.
Das zweite Problem ist, dass kein Test fehlerfrei ist. Ein Prozentsatz der Patienten wird fälschlicherweise das Ergebnis erhalten, dass keine Krankheit vorliegt. Dies ist ein falsch-negativer Wert. Gleichzeitig werden gesunde Menschen fälschlicherweise den Ausschlag sehen
"Krankheit" erhalten (falsch positiver Wert). Die Anzahl der falsch negativen und falsch positiven Werte bestimmt die Zuverlässigkeit eines Tests. Zum einen ist nun klar, dass Patienten einen falsch-negativen Score erhalten können, während sie zwei Tage später positiv getestet werden. Während dieser Zeit werden die Menschen zu Unrecht beruhigt und treffen keine angemessenen Vorsichtsmaßnahmen, um zu verhindern, dass sich andere infizieren. Auf der anderen Seite führen Massentests von Menschen mit Erkältungssymptomen zu vielen falsch positiven Ergebnissen, was zu viel unnötiger Unruhe führt. Deshalb werden gezielte Tests vor allem in den Niederlanden durchgeführt, wenn bereits ein ernsthafter Verdacht auf eine Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus besteht. Rivm und Sanquin werden bald mit einer großen Stichprobe beginnen, um einen besseren Einblick in die Ausbreitung des SARS-CoV-2-Virus in den Niederlanden zu erhalten.
Antikörpertiterbestimmung gibt Aufschluss über die Herkunft des Gruppenschutzes
Menschen, die mit dem SARS-Cov-2-Virus infiziert sind, bilden Antikörper, auch wenn die Symptome unbemerkt geblieben sind. Die Anzahl der Antikörper kann im Blut bestimmt werden und wird als Titerbestimmung bezeichnet. Dieser Test stellt nicht fest, ob jemand zu diesem Zeitpunkt infiziert ist, sondern ob jemand bereits mit dem Virus in Kontakt gekommen ist. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Antikörpertiter bei Menschen mit leichter Infektion niedrig ist. Durch die Messung des Antikörpertiters in großen Gruppen von Menschen kann man herausfinden, wie viele Menschen in der Gesellschaft sich mit dem Virus infiziert haben, Abwehrkräfte erhalten haben und wie sich der Gruppenschutz entwickelt. Auch bei diesem Test sind die genannten Probleme die gleichen. Es ist leicht zu verstehen, dass jeder so schnell wie möglich wissen möchte, ob er sich infiziert hat. Dies wird jedoch zu großen Engpässen bei den Tests führen. Darüber hinaus hat dieser Test auch falsch-negative und falsch-positive Ergebnisse. Daher ist es wichtig, dass die Tests koordiniert durchgeführt werden.
RIVM und Sanquin (die Blutbank) werden Blut von Menschen aus dem ganzen Land und aus allen Altersgruppen in einer Probe sammeln. Der Antikörpertiter wird mehrmals über mehrere Monate bestimmt. Durch mehrmaliges Testen derselben Personen wird das Ergebnis zuverlässiger. Außerdem kann auf diese Weise untersucht werden, wie lange Antikörper vorhanden sind und ob sie von guter Qualität sind. Darüber hinaus wird dargestellt, wie sich der Gruppenschutz im Laufe der Zeit in den Niederlanden entwickelt.
Impfung.
Der beste Weg, um Gruppenschutz auf sichere Weise zu erhalten, ist die Impfung. Daher ist es wichtig, dass schnell ein guter Impfstoff gegen SARS-CoV-2 freigegeben wird.
Ein Impfstoff ist lebenswichtig
Was ist das Prinzip hinter der Impfung? Normalerweise reagiert das Immunsystem schneller und stärker, wenn es zum zweiten Mal mit demselben Erreger in Kontakt kommt, weil es ein Gedächtnis aufgebaut hat. Dadurch werden die Menschen entweder beim zweiten Mal gar nicht krank oder es geht ihnen schneller besser. Dies kann mit einer Impfung nachgeahmt werden. Die erste Exposition erfolgt dann durch Verabreichung einer abgeschwächten oder harmlosen Form des Erregers. Das Immunsystem reagiert darauf, als ob es eine echte Infektion gäbe und ein immunologisches Gedächtnis aufgebaut wird, ohne dass die Menschen wirklich krank werden. Wenn jemand dann mit dem echten Erreger (in diesem Fall SARS-CoV-2) in Kontakt kommt, wird jemand nicht oder weniger krank.
Das gilt natürlich nicht nur für SARS-CoV-2. Dank des Nationalen Impfprogramms werden Kinder bestmöglich vor gefährlichen Krankheiten geschützt. Und das schützt alle, auch die schutzbedürftigen Menschen in der Gesellschaft. Es ist daher alarmierend, dass immer mehr Menschen denken, dass Impfungen nicht notwendig oder gar gefährlich sind. Dies reduziert die Durchimpfungsrate gegen schwere Krankheiten und erhöht den Gruppenschutz. bedroht. Die Corona-Krise unterstreicht die Bedeutung von Impfungen, die im Allgemeinen sicher und wirksam sind.
Impfstoffe sind Medikamente. Deshalb müssen sie sehr strenge Anforderungen erfüllen, bevor sie verwendet werden können. Dies wird vom Medicines Evaluation Board (MEB) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) überprüft. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen wird kontinuierlich überwacht. So wird beispielsweise nachverfolgt, wie oft und welche Nebenwirkungen es gibt. Nebenwirkungen der Impfung sind in der Regel mild. Der Ort der Impfung kann rot werden, anschwellen und schmerzen. Kurzfristige Kopfschmerzen, Müdigkeit und leichtes Fieber sind ebenfalls relativ häufig. Diese Symptome sind auf die Aktivierung des Immunsystems zurückzuführen. Sehr gelegentlich kann das Immunsystem überreagieren und ein anaphylaktischer Schock (sehr schwere allergische Reaktion) kann auftreten. Das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen einer Impfung ist jedoch um ein Vielfaches geringer als bei der Infektionskrankheit.
Im Moment gibt es viele verschiedene Initiativen, um einen Impfstoff zu entwickeln. Warum nicht zusammenarbeiten, um so schnell wie möglich einen Impfstoff fertig zu haben? Das hat natürlich auch mit Unternehmensinteressen zu tun, aber es ist auch gut, verschiedene Dinge auszuprobieren. SARS-CoV-2 ist neu und es ist noch nicht klar, wie das Immunsystem darauf reagiert. Noch weiß niemand, was der beste Weg ist, einen Impfstoff zu entwickeln. Wichtig ist natürlich, dass die erlernten Informationen bekannt gemacht werden, damit andere Wissenschaftler daraus lernen können.
Das Immunsystem scheint normal auf SARS-CoV-2 zu reagieren
SARS-CoV-2 erscheint nicht viel zu mutieren
Auf jeden Fall scheinen die ersten Berichte günstig zu sein. Die Forschung des Kedzierska Lab in Melbourne mit einem ersten COVID-19-Patienten hat gezeigt, dass bei einer leichten Infektion eine normale Immunantwort ausgelöst wird. Dies deutet darauf hin, dass die Impfung auch eine Immunantwort auslösen könnte. Zudem scheint SARS-CoV-2 laut Peter Thielen, Genetiker an der Johns Hopkins University in Baltimore, wenig zu mutieren. Das ist auch sehr wichtig für die Entwicklung eines guten Impfstoffs. Da Impfstoffe sehr spezifisch sind, schützen sie nicht gut vor einem Erreger, der sich verändert hat. Dies ist zum Beispiel bei Grippeimpfstoffen ein großes Problem, da Grippeviren kontinuierlich mutieren und sich daher verändern. Deshalb Jedes Jahr werden neue Grippeimpfstoffe entwickelt. Bei SARS-CoV-2 wird hoffentlich nur ein Impfstoff benötigt, da das Virus weniger veränderbar ist.
Drei verschiedene Formen eines Impfstoffs
Links: ein klassischer Impfstoff mit geschwächten oder toten Erregern. Mitte: Der Impfstoff von Moderna Therapeutics mit nur RNA-Stücken. Rechts: der Impfstoff mit isolierten Vorsprüngen, der in Wageningen entwickelt wird.
Die 1e Freiwillige werden geimpft
Die ersten Freiwilligen werden nun geimpft. Dies geschieht auf eine neue Art und Weise. In der Vergangenheit enthielten die meisten Impfstoffe einen lebenden, aber geschwächten Erreger. Dadurch reagiert das Immunsystem gut, so dass gesunde Menschen nicht infiziert werden. Diese Art von Impfstoff kann jedoch Probleme bei Menschen verursachen, deren Immunsystem nicht richtig funktioniert oder geschwächt ist. Um die Sicherheit zu erhöhen, werden heutzutage hauptsächlich inaktivierte, tote Impfstoffe verwendet. Diese bestehen aus Stücken von Krankheitserregern, die sich nicht vermehren können. Dieser neue Impfstoff, der von der Firma Moderna Therapeutics entwickelt wurde, geht noch einen Schritt weiter. Es gibt überhaupt kein Virus darin, sondern nur ein Stück des genetischen Codes des Virus wird injiziert (mit diesem Virus ist das RNA). Dieses Stück RNA kodiert die Virusvorsprünge, mit denen SARS-CoV-2 in die menschliche Zelle eindringt. Dies führt dazu, dass der Körper nur diese Vorsprünge produziert, aber nicht den Rest des Virus. Und hoffentlich wird auch das Immunsystem aktiviert und produziert schützende Antikörper gegen die Vorsprünge. Ob das funktioniert, wird sich in den kommenden Monaten zeigen.
Die Universität Wageningen verfolgt einen etwas anderen Ansatz. Diese Forscher haben eine Technik entwickelt, bei der Insektenzellen große Mengen an Vorsprüngen produzieren. Diese können dann isoliert und als Impfstoff verwendet werden. Die Firma Janssen Vaccines Leiden hat einen anderen Ansatz, bei dem wird aus einem harmlosen Erkältungsvirus hergestellt, in dem ein kleines Stück RNA aus dem SARS-CoV-2-Virus verwendet wird. Dieser Impfstoff wird voraussichtlich im September 2020 zum ersten Mal am Menschen getestet. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe muss umfassend getestet werden, bevor sie weit verbreitet werden können. Es wird erwartet, dass es mindestens ein weiteres Jahr dauern wird, bis ein Impfstoff verfügbar ist.
Da die Entwicklung eines Impfstoffs wahrscheinlich einige Zeit dauern wird, während die Krise wütet, werden auch andere Dinge versucht, um die Krankheit zu bekämpfen. Zum Beispiel untersucht das Radboud University Medical Center, ob ein Impfstoff gegen Tuberkulose das Immunsystem stärkt. Dieser Impfstoff löst keine spezifische Immunantwort gegen das SARS-CoV-2-Virus aus, da er auf Mycobacterium abzielt, das Tuberkulose verursacht. Aber dieser Impfstoff enthält ein geschwächtes lebendes Bakterium, das mehrere Monate nach der Injektion unter der Haut vorhanden bleibt. Dies aktiviert das angeborene Immunsystem. Frühere Studien haben gezeigt, dass dies die Widerstandskraft unter anderem gegen Grippe und Malaria stärkt. Nun wird untersucht, ob dies auch bei einer SARS-CoV-2-Infektion hilft.
Heilende Antikörper
Während eines kürzlichen Ebola-Ausbruchs wurde entdeckt, dass Antikörper von geheilten Menschen zur Behandlung von Patienten verwendet werden können. Nun wird untersucht, ob dies auch bei einer SARS-CoV-2-Infektion der Fall ist. Deshalb hat Sanquin begonnen, Blutplasma von geheilten Corona-Patienten zu sammeln. Dies geschieht in enger Zusammenarbeit mit Krankenhäusern, Forschern innerhalb und außerhalb von Sanquin, dem GGD und dem RIVM. Das Plasma kann dann kritisch kranken Patienten verabreicht werden, in der Hoffnung, dass dies die Ausbreitung des Virus im Körper verhindert und die Symptome lindert. Vielleicht könnte dies sogar verhindern, dass Patienten auf die Intensivstation eingeliefert werden müssen. Derzeit hat die erste Studie am Erasmus Medical Center begonnen. Es wird auch untersucht, ob dieses Plasma verwendet werden kann, um gesunde Menschen, die mit Patienten in Kontakt kommen, vor einer Infektion zu schützen.
Sanquin wird auch versuchen, dies in Zukunft zu einem Medikament zu machen, aber im Moment ist es noch keine allgemein verfügbare Behandlung für Patienten mit COVID-19. Plasma wird vorerst noch knapp sein bis genügend Patienten geheilt sind.
Antikörper verhindern, dass das SARS-Cov-2-Virus die Wirtszelle infiziert.
Ein weiterer Nachteil dieser Behandlung ist, dass es nur einen vorübergehenden Schutz gibt. Es wird kein immunologisches Gedächtnis aufgebaut und die gegebenen Antikörper verschwinden allmählich aus dem Körper. Aber für Pflegebedürftige, gefährdete Menschen und ältere Menschen könnte diese Behandlung eine Lösung sein.
Heutzutage können Antikörper auch im Labor hergestellt werden. Wissenschaftler der Universität Utrecht und des Erasmus Medical Center haben einen Antikörper gefunden, der die Infektion mit SARS-CoV-2 hemmen könnte. Dieses wird nun in großem Maßstab produziert und auch in einer klinischen Studie getestet.
Experimentelle Virusinhibitoren
Es wird noch eine Weile dauern, bis Impfstoffe und Antikörper allgemein verfügbar sind. Deshalb suchen wir nach Alternativen, die das Virus bei COVID-19-Patienten hemmen. Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die eine nachgewiesene Wirkung auf andere Infektionen haben. Remdesivir wurde an Ebola-Patienten getestet und sorgt dafür, dass sich das Ebola-Virus nicht mehr vermehren kann. Nun wird untersucht, ob dieses Medikament auch die Vermehrung des SARS-CoV-2-Virus hemmen kann. Ein zweiter Wirkstoff ist das Malariamedikament Chloroquin, denn man vermutet, dass dieses Medikament den Eintritt des SARS-CoV-2-Virus in die Zelle hemmen könnte. Die Behandlung von COVID-19 mit diesen Medikamenten ist in beiden Fällen noch experimentell. Da diese Medikamente auch schwerwiegende Nebenwirkungen haben können, muss zunächst richtig untersucht werden, ob Patienten tatsächlich von dieser Behandlung profitieren, bevor sie in großem Umfang verabreicht werden kann.
Zytokin-Sturmhemmer
Ein anderes Medikament, das untersucht wird, heißt Camostat. Dieses Mittel greift nicht das Virus an, sondern ein Anheftungsmolekül an die Zelle. Wenn dieses Medikament verhindert, dass sich das Virus bindet und eindringt, wird auch die Infektion gehemmt. Schließlich ist ein Virus zur Vermehrung auf eine Wirtszelle angewiesen. Es wird auch untersucht, ob es möglich ist, die schlimmsten Symptome zu hemmen. Die Fülle an Signalmolekülen, der sogenannte Zytokinsturm, ist vermutlich die Ursache für die schwere Lungenentzündung bei einer Reihe von Patienten. Es gibt bereits Medikamente auf dem Markt, die einige dieser Signalstoffe hemmen können. Es wird nun untersucht, ob dies auch bei COVID-19 funktioniert.
Abschließend: Eckpunkte
- Das SARS-CoV-2-Virus ist neu für den Menschen. Daher ist noch nicht alles bekannt und Informationen können sich aufgrund fortschreitender Einsicht ändern.
- Die Symptome der Infektion sind sehr variabel. Auch Menschen ohne Symptome können ansteckend sein. Halten Sie sich daher an die Vorschriften. Bleiben Sie so viel wie möglich zu Hause, halten Sie Abstand und waschen Sie Ihre Hände oft mit Seife.
- Als Folge der ergriffenen Maßnahmen wird die Infektionszahl R abnehmen. Durch ein zu frühes Aufheben der Maßnahmen können Infektionen wieder schnell wieder schnell zunehmen. Es ist also wichtig, durchzuhalten.
- Gruppenschutz schützt die schutzbedürftigen Menschen in der Gesellschaft. Die Impfung beschleunigt das Erreichen des Gruppenschutzes.
- Achtet ein wenig aufeinander.
Niederländische Gesellschaft für Immunologie (NVVI)
Text:
Prof. Marjolein van Egmond, EMK Amsterdam
Clipart: Prof. Georg Kraal, EMK Amsterdam
Prof.Dr. Marjolein van Egmond, EMK Amsterdam Prof.dr. Marieke van Ham, Sanquin
Prof.Dr. Georg Kraal, EMK Amsterdam Prof.dr. Reina Mebius, EMK Amsterdam Prof.dr. Annemiek van Spriel, Radboud UMC Dr. Edward Knol, UMC Utrecht
Annelot Breedveld MSc, Amsterdam UMC Saskia ter Braak, UMC Utrecht
Stella uit de Bosch, EMK Amsterdam Mariska van der Zee, EMK Amsterdam
https://www.dutchsocietyimmunology.nl/