Ăber den Autor

Marjorie Van Egmond
Professor bei Amsterdam EMC
Marjolein van Egmond's laboratory studies antibody activation of innate myeloid immune cells, macrophages and neutrophils, with emphasis on understanding the role of immunoglobulin A (IgA) in physiology and pathology. Her groups research focuses specifically on (1) the contribution of abnormal antibody responses to chronic inflammation and autoimmunity - (2) monoclonal antibody therapy of cancer. Dr. van Egmondâs research is highly translational and she is cross appointment with the Department of Surgery and the Department of Molecular Cell Biology and Immunology, to facilitate the rapid progression of pre-clinical findings into clinical applications.
Ihre Forschung wird von der Dutch Cancer Society, Worldwide Cancer Research, der MaagLeverDarm Foundation, der Cancer Center Amsterdam Foundation und der Netherlands Organisation for Scientific Research (VENI; 2003, VIDI; 2007, ASPASIA; 2008, VICI; 2014, ASPASIA 2015) finanziert.
Inhalt
Dieser Artikel wurde ursprĂŒnglich am 9. April als Daumenkino-PDF veröffentlicht, beleuchtet mit verspielten Illustrationen. FĂŒr diejenigen, die das Wischen und Scrollen als störend empfinden, habe ich schnell eine reine Textversion erstellt. Die Typografie ist gut genug, um den Inhalt aufzunehmen. Es gibt noch hier und da Bildunterschriften und es gibt auch Bildunterschriften im Inhaltsverzeichnis. Ich habe es einfach dabei gelassen, mit etwas Phantasie kann man sich vielleicht selbst etwas einfallen lassen und ansonsten schaut man immer noch hinein den Originalartikel.
SARS-CoV-2 ist ein neues Virus fĂŒr den Menschen und COVID-19, die Krankheit, die es verursacht, ist eine neue Krankheit. Vieles ist noch unbekannt. Wie ansteckend ist das Virus bei Menschen unterschiedlichen Alters und mit unterschiedlichen Krankheitsstadien? Was ist die Bandbreite der Symptome? Gibt es viele Menschen, die kaum Symptome haben? Wie behandelt man die Krankheit? Die wissenschaftlichen Entdeckungen gehen schnell und jeden Tag lernen sie mehr. Allerdings ist noch nicht alles klar. Was heute erzĂ€hlt wird, kann morgen etwas anders ausfallen, wenn neue Daten bekannt werden.
Die Situation wird tĂ€glich genau beobachtet und auf der Grundlage neuester wissenschaftlicher Erkenntnisse werden so gut wie möglich Modelle erstellt, um den Verlauf der Pandemie vorherzusagen. Diese Vorhersagen werden nicht immer ganz richtig sein. Das macht Sinn. FĂŒr diese Modelle mĂŒssen verschiedene Annahmen getroffen werden, wie zum Beispiel die Ansteckungsgefahr und LetalitĂ€t der Krankheit. Die Modelle prognostizieren auch die Auswirkungen von MaĂnahmen (z. B. zu Hause bleiben und Abstand zueinander halten) auf die Ausbreitung der Krankheit und die Anzahl der Personen, die in ein Krankenhaus eingeliefert werden mĂŒssen. Wenn neue Erkenntnisse gewonnen werden, kann sich im Nachhinein herausstellen, dass einige dieser Annahmen nicht genau richtig waren.
Gleiches gilt fĂŒr die MaĂnahmen, die die Regierung auf der Grundlage dieser Modelle ergreift. Wie MinisterprĂ€sident Rutte bereits sagte, muss die Regierung "100% der Prozent Entscheidungen mit nur 50% Informationen treffen".
Die Modelle helfen enorm bei der Entscheidungsfindung. Jede neue Phase der Krankheit und die Anzahl der Infektionen pro Land erfordert unterschiedliche MaĂnahmen der Bevölkerung, um die Krankheit unter Kontrolle zu halten und die KrankenhĂ€user nicht zu ĂŒberlasten. Aus diesem Grund wird die Politik immer angepasst, wenn neue Informationen ĂŒber die Anzahl der Infektionen in den Niederlanden verfĂŒgbar sind.
Diese "Corona-Zahl" der niederlĂ€ndischen Gesellschaft fĂŒr Immunologie beschreibt die Informationen ĂŒber das SARS-CoV-2-Virus und das Immunsystem, wie es Anfang April 2020 bekannt war.
Aktuelle Informationen zum SARS-CoV-2-Virus und COVID-19:
Weitere Informationen zur Impfung: Siehe https://rijksvaccinatieprogramma.nl/
FĂŒr weitere Informationen ĂŒber das Immunsystem: Siehe https://mijnafweer.nl
Das Coronavirus
Ein Virus ist keine Zelle, sondern besteht aus einem kleinen erblichen (oder genetischen) Material, das von einer HĂŒlle aus Fetten und Proteinen umgeben ist. Es sind mikroskopisch kleine Partikel, die so klein sind, dass sie mit einem gewöhnlichen Mikroskop, sondern nur mit einem sogenannten Elektronenmikroskop nicht gesehen werden können. Im Durchschnitt sind Viren 100x kleiner als ein Bakterium. Coronaviren haben ihren Namen von ihrem Aussehen. Sie haben regelmĂ€Ăig VorsprĂŒnge angeordnet, was es so aussehen lĂ€sst, als wĂŒrden sie eine Krone tragen (Krone = Krone auf Latein). Viren brauchen einen Wirt, um zu ĂŒberleben.
Es gibt viele verschiedene Coronaviren, die normalerweise Vögel und SĂ€ugetiere infizieren. FledermĂ€use sind bemerkenswert hĂ€ufig infiziert und ein Wirt fĂŒr Coronaviren. Es wird auch angenommen, dass das Coronavirus, das die aktuelle Pandemie verursacht, der natĂŒrliche Wirt einer Fledermaus ist, nĂ€mlich die Hufeisennase. Es ist möglich, dass das Virus durch das javanische Schuppentier gesprungen ist, mit dem es dann auf dem Huanan Seafood Markt in Wuhan (China), wo das Schuppentier gehandelt wird, beim Menschen gelandet ist.
Das neue Virus heiĂt SARS-CoV-2. Die Krankheit, die dies verursacht, heiĂt COVID-19
Bisher wurden sechs Coronaviren gefunden, die Menschen infizieren können. Dazu gehören SARS und MERS, die 2003 und 2012 Epidemien verursachten. Da dieses neuartige Coronavirus SARS (das offiziell als SARS-CoV bezeichnet wird) sehr Ă€hnlich ist, lautet die offizielle Bezeichnung des neuen Virus SARS-CoV-2. Coronaviren infizieren in der Regel die oberen Atemwege und den Magen-Darm-Trakt. Dies wird in der Regel von leichten Symptomen wie ErkĂ€ltung, Halsschmerzen, Husten, leichtem Fieber oder Durchfall begleitet. Einige Varianten wie MERS, SARS-CoV und SARS-CoV-2 infizieren auch die unteren Atemwege (Lunge) und können lebensbedrohliche Atemwegsinfektionen und LungenentzĂŒndungen verursachen. Die Lungenerkrankung, die SARS-CoV-2 verursacht, heiĂt COVID-19.
Ein Virus ist fĂŒr die Vermehrung auf eine Wirtszelle angewiesen
Ein Virus kann DNA oder RNA als genetisches Material haben, ist aber vollstÀndig von einer Wirtszelle abhÀngig, um sich zu vermehren. Menschliche Zellen enthalten DNA, den genetischen Code des Lebens. Die Sequenz der DNA bestimmt, welche Proteine
produziert. Dies geschieht jedoch nicht direkt, sondern ĂŒber einen Zwischenschritt, die RNA. Ein Virus kann sein genetisches Material in menschliches Erbgut integrieren, unabhĂ€ngig davon, ob es DNA oder RNA enthĂ€lt.
Schritt 1 ist die Bindung eines Viruspartikels an eine Zelle. Dazu missbraucht das Virus ein ErkennungsmolekĂŒl, das auf der Wirtszelle sitzt. Dieser wird auch als Rezeptor bezeichnet und hat in unseren Zellen eine ganz andere Funktion. Das Virus hat sich jedoch so angepasst (= mutiert), dass es sehr spezifisch an das ErkennungsmolekĂŒl auf der Wirtszelle binden kann. Die VorsprĂŒnge des SARS-CoV-2-Virus binden an ein ErkennungsmolekĂŒl (= ACE-2-Rezeptor), das sich auf Zellen in Lunge und Darm befindet. Auf diese Weise kann das Virus in die Zelle eindringen und diese entfĂŒhren.
Schritt 2 ist die Injektion des genetischen Materials in die Wirtszelle. Im Fall des SARS-CoV-2-Virus handelt es sich um einen einzelnen RNA-Strang. Die Wirtszelle sieht dies fĂŒr ihre eigene RNA und beginnt, sie zu vermehren. Jetzt werden auch Virusproteine hergestellt (Schritt 3). Aus diesen neuen Kopien der RNA und der Virusproteine werden neue Viruspartikel zusammengesetzt. Dies fĂŒhrt in der Regel zum Absterben der Wirtszelle. Dadurch werden die neuen Viren freigesetzt und benachbarte Wirtszellen infiziert, wodurch sich die Krankheit exponentiell entwickeln kann.
Symptome einer Infektion mit SARS-CoV-2 sind sehr unterschiedlich
Die Symptome treten im Durchschnitt zwischen fĂŒnf Tagen und zwei Wochen nach der Infektion auf. Die Zeit, in der jemand bereits infiziert, aber noch nicht krank ist, wird als Inkubationszeit bezeichnet. Die Symptome einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus sind sehr unterschiedlich. Bisher scheint es, dass mindestens acht von zehn Menschen leichte Symptome haben, wie trockener Husten, Halsschmerzen und/oder Fieber, MĂŒdigkeit und Muskelschmerzen. Darmbeschwerden wie Ăbelkeit und Durchfall können auftreten und manche kranke Menschen haben starke Kopfschmerzen. In der Regel sind die Beschwerden innerhalb von fĂŒnf Tagen vorbei und die Menschen werden von selbst besser. Es gibt auch Menschen, die keine oder kaum Beschwerden haben. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Gruppe gröĂer ist als gedacht, aber das ist derzeit aufgrund fehlender Tests schwer zu beweisen.
Es ist daher möglich, dass Menschen mit sehr leichten Symptomen nicht wissen, dass sie infiziert sind. Infolgedessen werden sie nicht getestet und ihre Anzahl ist nicht in den RIVM-ZĂ€hlungen enthalten. Etwa zwei von zehn Patienten bekommen schwere Beschwerden wie Atemnot und LungenentzĂŒndung. Das passiert in der Regel erst nach etwa sechs Tagen der Krankheit. Es ist daher wichtig, in dieser Zeit genau darauf zu achten, ob ein kranker Mensch mehr oder weniger krank wird. Der Zustand von etwa einem Viertel dieser Patienten kann sich so stark verschlechtern, dass sie ins Krankenhaus mĂŒssen. Dies geschieht unter anderem, wenn Patienten ĂŒber 40 Grad Fieber bekommen oder sehr stickig werden. Die Situation kann bei einigen Patienten sogar kritisch werden, weil sie ernsthafte Atemprobleme entwickeln. Dies wird als akutes Atemnotsyndrom (ARDS) bezeichnet. Diese Patienten mĂŒssen auf eine Intensivstation (ICU) aufgenommen werden, wo sie beatmet werden mĂŒssen. Die Beatmung kann bis zu drei Wochen dauern, bis es den Patienten langsam besser geht. Leider sterben auch eine Reihe von Menschen an der Krankheit.
Die Sterblichkeitsrate hÀngt von den Eigenschaften des Virus und anderen Faktoren ab
Es ist schwierig zu bestimmen, wie tödlich das Virus ist, wĂ€hrend die Pandemie noch andauert. Auch die Sterblichkeitsrate (offiziell Fall-Todesfall-VerhĂ€ltnis (CFR)) ist nicht in allen LĂ€ndern gleich. Dies liegt zum Teil daran, dass nicht genau bekannt ist, wie viele Menschen die Infektion wirklich haben. Einige LĂ€nder testen viel, wĂ€hrend andere LĂ€nder, wie die Niederlande, hauptsĂ€chlich Patienten testen, die so krank sind, dass sie ins Krankenhaus kommen. Wenn nicht bekannt ist, wie viele Menschen sich vollstĂ€ndig infiziert haben, kann die Sterblichkeitsrate nicht berechnet werden. Nach neuesten SchĂ€tzungen liegt die Sterblichkeitsrate (oder CFR) bei etwa 1,2%. Dies wĂŒrde bedeuten, dass etwa einer von hundert infizierten Menschen an der Infektion stirbt. Dies ist wahrscheinlich eine ĂberschĂ€tzung, denn die Menschen, die keine oder leichte Symptome haben und nicht wissen, dass sie mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind, werden nicht gezĂ€hlt. Im Moment ist unklar, um wie viele Personen es sich handelt, was alle Berechnungen und SchĂ€tzungen erschwert.
Neben den Eigenschaften des Virus hĂ€ngt seine LetalitĂ€t auch von anderen Faktoren ab. Die Zusammensetzung und Gesundheit der Bevölkerung eines Landes vor dem Ausbruch haben einen groĂen Einfluss. Vor allem Ă€ltere Menschen und Menschen mit anderen chronischen Gesundheitsproblemen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder Atemwegserkrankungen sterben hĂ€ufiger an der Erkrankung COVID-19. Ăbergewichtige Menschen haben eher ein höheres Risiko fĂŒr eine Aufnahme auf die Intensivstation, wĂ€hrend Kinder und Jugendliche ein geringeres Sterberisiko haben, obwohl sie (ernsthaft) krank werden können. Leider sehen wir bei Krankenhauseinweisungen und Intensivaufnahmen viele Menschen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren.
DarĂŒber hinaus bestimmt die QualitĂ€t und KapazitĂ€t der Gesundheitsversorgung in einem Land das Ergebnis. Die Sterblichkeitsrate wird in einem Land mit guter Gesundheitsversorgung und relativ jungen gesunden Menschen niedriger sein. Es ist auch sehr wichtig, dass es keine Situation gibt, in der die KrankenhĂ€user mit Patienten ĂŒberschwemmt werden, so dass die Versorgung nicht mehr optimal ist. Letzteres ist bereits in mehreren LĂ€ndern ein Problem und stellt eine groĂe Bedrohung fĂŒr alle LĂ€nder dar.
Das SARS-CoV-2-Virus wird hauptsĂ€chlich von einem Menschen auf einen anderen ĂŒbertragen. Durch kleine Tröpfchen, durch Husten und Niesen von einer infizierten Person gelangt das Virus in die Luft und wenn andere Menschen diese Tröpfchen einatmen, können sie sich mit dem Virus infizieren. DarĂŒber hinaus kann das Virus ĂŒber die HĂ€nde in Mund, Nase oder Augen gelangen. Je krĂ€nker jemand ist, desto mehr Virus kann eine Person durch viel Husten und Niesen verbreiten. Dieses neue Virus scheint sich aber auch ausbreiten zu können, wenn Menschen noch nicht so viele Symptome haben. Jetzt, da immer deutlicher wird, dass es eine (groĂe) Gruppe von Menschen gibt, die keine Symptome haben, aber die Krankheit unwissentlich verbreiten, scheint dies eine zusĂ€tzliche ErklĂ€rung dafĂŒr zu sein, warum sich die Pandemie so schnell ausbreitet. Aber wie groĂ diese Gruppe ist (die neuesten SchĂ€tzungen gehen von 25% aus) und was der genaue Beitrag zur Ausbreitung ist, muss noch weiter untersucht werden. Es ist auch unklar, was der Beitrag des Virus ist, der sich auf Objekten befindet. Es ist klar, dass das Virus je nach Material (Papier, Kunststoff, Metall) noch Stunden bis Tage vorhanden sein kann.
Die Multiplikationszahl R gibt die Ansteckungsgefahr eines Virus an
Virologen geben die Ansteckungsgefahr eines Virus mit einer Multiplikationszahl an. Zu Beginn des Ausbruchs wird dies als R0 bezeichnet und bei SARS-CoV-2 wird dies auf 2,2 geschĂ€tzt. Das bedeutet, dass jede infizierte Person durchschnittlich 2,2 andere Menschen infiziert. Der R0-Wert basiert auf der Ausgangssituation, in der noch keine MaĂnahmen ergriffen wurden und alle anfĂ€llig sind. WĂ€hrend des Ausbruchs kann sich diese Zahl Ă€ndern und heiĂt dann nicht mehr R0, sondern Rt, was fĂŒr die effektive Infektionszahl steht. Wenn R0 oder Rt gröĂer als 1 ist, ist die Anzahl der
InfektionsfÀlle nehmen exponentiell zu. Je höher das R, desto schneller das Wachstum. Zum Beispiel, wenn R 2 ist, infiziert jede Person 2 andere, die wiederum 2 Personen infizieren (von 2 bis 4
auf 8 bis 16 und so weiter). Bei 3 geht es viel schneller (3, 9, 27, 81....). Mit einem R unter 1 stirbt die Infektion langsam aus. Es ist daher wichtig, MaĂnahmen wie HĂ€ndewaschen, Social Distancing und zu Hause zu bleiben, damit die Vermehrungszahl sinkt.
Aufgrund der ergriffenen MaĂnahmen sinkt R
In den Niederlanden scheinen diese MaĂnahmen Wirkung zu zeigen, und der Rt sinkt. Rivm veröffentlichte am 1. April 2020, dass der Rt in wenigen Wochen unter 1 gefallen ist. Das ist hoffnungsvoll. Da sich Menschen möglicherweise schon vorher infiziert haben, ist es möglich, dass kurzfristig noch viele Menschen ins Krankenhaus eingeliefert werden mĂŒssen oder dass viele Menschen sterben. Aber hoffentlich werden diese Zahlen auch kurzfristig sinken. In jedem Fall ist es ohnehin schon so, dass die Zahl der Krankenhauseinweisungen nicht mehr so schnell steigt wie zu Beginn der Pandemie. Es ist wichtig, die MaĂnahmen vorerst beizubehalten, da sonst auch die Zahl der Infektionen schnell ansteigt.
Halten Sie Abstand und bleiben Sie so viel wie möglich zu Hause
Der Hauptinfektionsweg zwischen Menschen ist ĂŒber ausgehustete oder geniale Tröpfchen, die Viruspartikel enthalten. Der beste Weg, dieses Risiko zu reduzieren, besteht darin, Abstand voneinander zu halten (mindestens 1,5 Meter) und Kontakt zu vermeiden. Deshalb sollten Menschen zu Hause bleiben, wenn sie ErkĂ€ltungssymptome wie Niesen, Halsschmerzen, Husten oder Fieber haben. Aber auch fĂŒr gesunde Menschen sollten sie so viel wie möglich von zu Hause aus arbeiten und soziale Kontakte zu anderen vermeiden, insbesondere wenn jemand in eine Risikogruppe fĂ€llt (Ă€ltere Menschen und / oder Menschen mit einer chronischen Erkrankung).
Over het nut en de noodzaak van mondkapjes is veel discussie. Wanneer iemand besmet is, zouden mondkapjes verspreiding van druppeltjes kunnen voorkomen. Zelf een mondkapje dragen om niet besmet te raken, heeft - afhankelijk van het type mondkapje - minder effect. Zeker de papieren mondkapjes sluiten niet goed af en kunnen virusdeeltjes doorlaten. Daarnaast kan ook via de ogen besmetting optreden. Zelfs professionele mondkapjes kunnen het risico op besmetting juist verhogen, wanneer ze niet goed gebruikt worden. Daarom wordt in Nederland vooralsnog alleen aan medisch personeel geadviseerd om mondkapjes te dragen.
HĂ€ndewaschen mit Seife reduziert das Risiko einer Kontamination
Wenn eine infizierte Person niest oder hustet, können Viruspartikel auf ihre eigenen HĂ€nde sowie auf TĂŒrgriffe, WasserhĂ€hne, Einkaufswagen und andere GegenstĂ€nde gelangen. Deshalb wird empfohlen, im Ellenbogen zu husten oder zu niesen, nicht die HĂ€nde zu schĂŒtteln und sich oft mit Seife die HĂ€nde zu waschen. Das BerĂŒhren des Gesichts mit den HĂ€nden, auf denen sich Viruspartikel befinden, kann ebenfalls eine Infektion verursachen. Es ist am besten, die HĂ€nde mit Seife zu waschen, da dies die Fette des Virus auflöst und das Virus auseinanderfĂ€llt. Es ist wichtig, Ihre HĂ€nde lange genug zu waschen (mindestens 20 Sekunden), damit die Seife richtig wirken kann. AuĂerdem mĂŒssen alle Teile der HĂ€nde (einschlieĂlich NĂ€gel) und Handgelenke gut gewaschen werden.
Das Immunsystem ist wie eine Armee
Die Lymphknoten sind die Baracken, die BlutgefĂ€Ăe und die LymphgefĂ€Ăe sind die Wege dass sie sich miteinander verbinden.
Das Immunsystem ist ein Sammelbegriff fĂŒr ein umfangreiches Abwehrsystem, das aus vielen verschiedenen MolekĂŒlen, Immunzellen und Geweben besteht. Es kann mit einer Armee verglichen werden. Eine Armee besteht aus mehreren Teilen, in denen jeder eine bestimmte Funktion und Aufgabe hat. Viele Immunzellen werden an speziellen Stellen im Körper gesammelt, wie in den Lymphknoten, der Milz und dem Knochenmark. Dies kann mit Kasernen verglichen werden. So wie Kasernen durch ein StraĂennetz miteinander verbunden sind, ĂŒber das sich die Truppen bewegen können, stehen die Lymphknoten durch die LymphgefĂ€Ăe miteinander in Kontakt. Die BlutgefĂ€Ăe sind ein zweites StraĂennetz, das ebenfalls mit den LymphgefĂ€Ăen in Kontakt steht. Immunzellen nutzen diese beiden Netzwerke, um den Körper zu patrouillieren, so dass sie bereit sind, anzugreifen, wenn ein Krankheitserreger eindringt, und um vor entgleisten (Krebs-) Zellen zu schĂŒtzen.
So wie eine Armee eine Armee und eine Luftwaffe haben kann, kann das Verteidigungssystem grob in zwei groĂe Teile unterteilt werden. Dies sind das angeborene und das erlernte (oder erworbene) Immunsystem.
Das angeborene Immunsystem ist immer bereit, hat aber kein GedÀchtnis
Das angeborene Immunsystem ist immer sofort bereit und arbeitet schnell. Es wird auch als unspezifisches Immunsystem bezeichnet, da es auf alle Eindringlinge und nicht spezifisch auf einen bestimmten Erreger reagiert. Diese Komponente hat keinen Speicher. FĂŒr das angeborene Immunsystem gibt es keinen Unterschied in der Immunantwort, wenn jemand zum zweiten oder dritten Mal mit demselben Erreger in Kontakt kommt.
Das angeborene Immunsystem besteht aus allen Arten von Immunproteinen und verschiedenen Arten von Immun- oder weiĂen Blutkörperchen. Wichtige Zellen des angeborenen Immunsystems sind Monozyten, Makrophagen, Granulozyten, "natĂŒrliche Killerzellen" und dendritische Zellen. Sie alle haben unterschiedliche Funktionen, die sich manchmal etwas ĂŒberschneiden. Granulozyten sind sehr gut bei der BekĂ€mpfung von Bakterien- und Pilzinfektionen. Virusinfektionen betreffen hauptsĂ€chlich Makrophagen, "natĂŒrliche Killerzellen" und dendritische Zellen.
Makrophagen befinden sich in allen Geweben und sind sozusagen auf der Hut. Makrophagen können als "groĂe Esser" beschrieben werden, da sie Bakterien, Pilze und Viren effektiv fressen und abbauen. Dies geschieht durch einen Prozess, der Phagozytose genannt wird. Makrophagen (und die meisten Granulozyten) gehören daher zu den phagozytischen Immunzellen. Makrophagen können auch Informationen an andere Immunzellen weitergeben. Dazu setzen sie Signalstoffe frei, wie eine Art LeuchttĂŒrme, die anderen Immunzellen den richtigen Weg weisen.
"NatĂŒrliche Killerzellen" erkennen Zellen, die mit einem Virus infiziert sind, und geben dieser Zelle dann Anweisungen, sich selbst zu zerstören. Da ein Virus auf eine Wirtszelle angewiesen ist, um sich zu vermehren, ist es vorteilhaft, wenn sich die Wirtszelle selbst zerstört, da dies auch das Virus zerstört.
Dendritische Zellen Àhneln Makrophagen und sind auch im Gewebe auf der Hut. Aber ihre Hauptfunktion besteht nicht darin, viele Krankheitserreger zu essen, sondern sie sozusagen zu schmecken. Dann können sie durch die Autobahnen in unserem Körper auf ihrem Weg zu den Lymphknoten und den Informationen gehen.
an die Zellen des erlernten Immunsystems (die Lymphozyten) weitergegeben. Sie können daher als Botenstoffe und Leiter des Immunsystems angesehen werden, weil sie die Lymphozyten mit den richtigen Informationen versorgen und steuern.
Das erlernte Immunsystem ist sehr spezifisch und hat ein GedÀchtnis
Im Gegensatz zum angeborenen Immunsystem ist das erlernte Immunsystem sehr spezifisch und entwickelt GedĂ€chtniszellen. Es ist langsamer und dauert etwa 7-10 Tage, um sich richtig zu entwickeln, wenn jemand zum ersten Mal mit einem Krankheitserreger in Kontakt kommt. Aber danach ist der Schutz gegen den gleichen Erreger langfristig und in einigen FĂ€llen sogar lebenslang. Das soll nicht heiĂen, dass jemand nicht mehr an diesem spezifischen Keim erkranken kann, aber wenn das erlernte Immunsystem reaktiviert wird, ist die Schutzwirkung schneller und jemand wird weniger krank als beim ersten Mal. Ein Mensch hat diesen Teil des Immunsystems bei der Geburt nicht, denn man muss zuerst mit einem Erreger in Kontakt gekommen sein, um GedĂ€chtniszellen produzieren zu können. Diese muss fĂŒr jeden neuen Erreger neu entwickelt werden. Das erlernte Immunsystem wird daher lebenslang aufgebaut.
Zellen des erlernten oder adaptiven Immunsystems werden Lymphozyten genannt. Lymphozyten reagieren sehr spezifisch, indem sie Eindringlinge anhand bestimmter ErkennungsmolekĂŒle auf ihrer OberflĂ€che erkennen können. Diese ErkennungsmolekĂŒle oder Rezeptoren erkennen sehr genau ein kleines StĂŒck des Eindringlings. Dies kann auch mit einer Key-Lock-Reaktion verglichen werden. Das Schloss öffnet sich nur, wenn der richtige SchlĂŒssel passt. Zum Beispiel reagiert ein Lymphozyt, der einen Rezeptor fĂŒr ein MolekĂŒl eines Grippevirus hat, nicht auf eine Salmonelleninfektion und umgekehrt. Lymphozyten können sich zu einer GedĂ€chtniszelle entwickeln. Sobald sie einen bestimmten Eindringling gesehen haben, reagieren sie schneller, wenn er versucht, wieder in den Körper einzudringen. Dies hat den groĂen Vorteil, dass eine Person, die eine bestimmte Krankheit hatte, beim zweiten Mal nicht krank wird oder weniger krank wird.
Es gibt zwei Arten von Lymphozyten, die T-Zellen und B-Zellen genannt werden. T-Zellen können weiter in Killer-T-Zellen und Helfer-T-Zellen unterteilt werden. Killer-T-Zellen sind
die ScharfschĂŒtzen des Immunsystems. Sie können virusinfizierte und entgleiste (Krebs-)Zellen erkennen und der Zelle dann sehr gezielt Anweisungen zur Selbstzerstörung geben. In ihrer Funktion Ă€hneln sie den "natĂŒrlichen Killerzellen". Die Helfer-T-Zellen können andere Immunzellen alarmieren und bei Bedarf aktivieren. Wenn eine B-Zelle aktiviert wird, sezerniert sie Antikörper. Die B-Zelle wird sozusagen zur Munitionsfabrik.
Antikörper werden auch Antikörper oder Immunglobuline genannt. Antikörper haben zwei verschiedene Seiten. Eine Seite (der "Kopf") ist sehr spezifisch gegen ein MolekĂŒl (Antigen) gerichtet, das sich auf einem Krankheitserreger befindet. Die andere Seite des Antikörpers (der "Schwanz") bindet an eine Gruppe von ErkennungsmolekĂŒlen, die auf Immunzellen wie Makrophagen vorkommen. Indem sie mit dem "Kopf" an das Antigen am Keim und ĂŒber den "Schwanz" an die ErkennungsmolekĂŒle auf den Immunzellen binden, bilden Antikörper sozusagen eine BrĂŒcke. Dadurch wird die Immunzelle aktiviert und der Keim beseitigt.
Antikörper sind in der Muttermilch, um ein Neugeborenes vor Keimen zu schĂŒtzen. Heutzutage können Antikörper auch aus dem Blut gesunder Freiwilliger isoliert werden, woraufhin sie zur Behandlung von Patienten verabreicht werden, die selbst zu wenige Antikörper herstellen. Dies wird als intravenöse Immunglobuline (IVIG) bezeichnet. SchlieĂlich werden Antikörper nun auch im Labor zur Behandlung von Infektionen und Krebs hergestellt.
Interferon spielt eine wichtige Rolle bei Virusinfektionen
Kurz nach einer Infektion kommt es zu einer Flut von Reaktionen. Bei einer Virusinfektion spielt die Produktion des SignalmolekĂŒls Interferon eine groĂe Rolle. Dies wird von Zellen produziert, die mit dem Virus infiziert sind. Interferon tut zwei wichtige Dinge. Auf der einen Seite stört (stört) es die Vermehrung des Virus. Davon leitet sich der Name Interferon ab. Auf der anderen Seite aktiviert Interferon bestimmte Zellen des Immunsystems wie die Makrophagen und die "natĂŒrlichen Killerzellen", die die Erreger angreifen. Auch die dendritischen Zellen tragen dazu bei. Sie "schmecken" die Infektion und wandern dann zu den Lymphknoten, wo sie die Informationen an die Lymphozyten weitergeben.
Einige Krankheitserreger sezernieren bestimmte toxische Substanzen (Toxine), die Fieber auslösen. Fieberauslösende Substanzen können auch von Immunzellen als Reaktion auf die Infektion ausgeschĂŒttet werden. Fieber hilft, die Infektion zu bekĂ€mpfen, da es dem Wachstum bestimmter Krankheitserreger entgegenwirkt. Es lĂ€sst auch unser Immunsystem hĂ€rter arbeiten. Leider fĂŒhrt Fieber auch dazu, dass sich jemand sehr krank fĂŒhlt. Dauert die Erkrankung lĂ€nger als einige Tage, kommt das erlernte Immunsystem zum Einsatz. Die Lymphozyten in den Lymphknoten haben Informationen von den dendritischen Zellen erhalten und werden sich vermehren, um die Krankheitserreger zu bekĂ€mpfen. Dadurch schwellen die Lymphknoten an, was sich zum Beispiel bei einer HalsentzĂŒndung oft gut bemerkbar macht.
Das SARS-CoV-2-Virus ist neu fĂŒr den Menschen. Deshalb hat bisher kaum jemand Widerstand aufgebaut. Nur Menschen, die in den letzten Monaten dem SARS-CoV-2-Virus ausgesetzt waren und die Infektion ĂŒberlebt haben, haben wahrscheinlich eine schĂŒtzende Immunantwort aufgebaut. Aber alle anderen Menschen sind ungeschĂŒtzt. Deshalb kann sich das Virus so schnell ausbreiten und die Pandemie ist entstanden. Dies ist ein groĂer Unterschied zwischen beispielsweise SARS-CoV-2 und Grippe (Influenza).
Das Immunsystem verschiedener Patienten reagiert unterschiedlich auf das SARS-CoV-2-Virus
Der Krankheitsverlauf variiert von Patient zu Patient. Bei den meisten Menschen (die SchĂ€tzung liegt bei 80-85%) fĂŒhlt es sich wie eine ErkĂ€ltung oder leichte Grippe an, wĂ€hrend andere Menschen (15-20%) eine schwere LungenentzĂŒndung entwickeln und Wochen am BeatmungsgerĂ€t verbringen oder sterben. Im Moment ist zu wenig ĂŒber das Virus bekannt, um genau zu verstehen, warum eine Person krank wird und die andere nicht. Aber was anderen Arten von Infektionen Ă€hnlich ist, ist, dass die Reaktion des Immunsystems bei verschiedenen Patienten sehr unterschiedlich ist. Dies spielt wahrscheinlich eine groĂe Rolle im Verlauf der Erkrankung.
Eine normale Immunantwort ist sehr ausgeglichen. Das Kedzierska Lab in Melbourne hat die Immunantwort und Immunzellen eines Patienten mit einer leichten SARS-CoV-2-Infektion untersucht. Bei diesem Patienten wurden verschiedene Teile des Immunsystems schnell aktiviert, wie es auch bei anderen Infektionen zu sehen ist. Bei einer leichten Infektion
So scheint das Immunsystem normal zu reagieren, was den Kranken besser macht. Noch ist nicht ganz klar, wie das Immunsystem bei schwerkranken Menschen reagiert. Es scheint, dass das Immunsystem bei diesen Patienten zu stark reagiert und Amok lĂ€uft. In diesen FĂ€llen werden viel zu viele Signalstoffe produziert, die viel Gewebe schĂ€digen und EntzĂŒndungen in der Lunge verursachen. Dies wird auch als Zytokinsturm bezeichnet und könnte erklĂ€ren, warum sich der Zustand bei einigen Patienten in kurzer Zeit verschlechtern kann. In diesem Fall tritt eine schwere EntzĂŒndungsreaktion auf, die dazu fĂŒhrt, dass sich die Schleimhaut in den Alveolen verdickt. Dies macht es schwieriger, Sauerstoff aufzunehmen und in den Blutkreislauf zu bekommen. Auch die Lungen fĂŒllen sich mit FlĂŒssigkeit und Eiter (= abgestorbene Immunzellen) und das Atmen wird immer schwieriger. Warum das Immunsystem plötzlich Amok lĂ€uft, ist noch unbekannt, wird aber hĂ€ufiger als Reaktion auf einen Atemwegserreger gesehen. Bei der Spanischen Grippe zum Beispiel war dies auch bei schwerkranken Patienten der Fall.
Frauen haben hÀufiger eine bessere Verteidigung
Frauen scheinen besser auf die Infektion zu reagieren als MĂ€nner. Im Durchschnitt sind zwei von drei Patienten mit schweren Symptomen mĂ€nnlich. Frauen haben im Allgemeinen bessere AbwehrkrĂ€fte. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die Regulation der Immunantwort unter anderem durch das X-Chromosom reguliert wird. Und weil Frauen zwei X-Chromosomen haben und MĂ€nner nur eines, sind die AbwehrkrĂ€fte von Frauen besser reguliert als die von MĂ€nnern. Ăbergewicht scheint eine negative Rolle zu spielen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind noch unbekannt, aber mehrere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Ăbergewicht und Funktionsstörungen des Immunsystems gezeigt. Wenn sich Kinder mit dem SARS-CoV-2-Virus infizieren, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie erkranken, ĂŒberraschend gering. Normalerweise bekommen sie entweder keine oder sehr milde Symptome. Nur wenige Kinder landen auf der Intensivstation, obwohl es Ausnahmen gibt. Dennoch ist klar, dass Kinder besser auf die Infektion reagieren als Erwachsene. Kinder können mehr angeborene Immunzellen haben, die an der BekĂ€mpfung einer SARS-CoV-2-Infektion beteiligt sind. Es kann aber auch sein, dass Kinder weniger BindungsmolekĂŒle an Darm- und Lungenzellen haben.
Gruppenschutz
Ein Hauptgrund, der das SARS-Cov-2-Virus so gefĂ€hrlich macht, ist, dass es fĂŒr den Menschen neu ist. Dadurch hat kaum jemand Resistenzen (= ImmunitĂ€t) aufgebaut. Jeder ist anfĂ€llig fĂŒr eine Infektion mit diesem Virus, wodurch es sich ungehindert ausbreiten kann und viele Opfer verursacht.
Gruppenschutz oder HerdenimmunitĂ€t schĂŒtzt die schutzbedĂŒrftigen Menschen in der Gesellschaft
Gruppenschutz oder HerdenimmunitĂ€t kann gefĂ€hrdete Menschen in einer Gesellschaft vor schweren Krankheiten wie SARS-CoV-2 schĂŒtzen. Wenn viele Menschen in einer Gemeinschaft immun gegen einen bestimmten Erreger sind, wird die Ausbreitung schnell gestoppt. Eine nicht-immune Person kann selbst krank werden, aber keine immunen Personen in der Umwelt infizieren und die Krankheit wird aussterben. Dies reduziert das Infektionsrisiko fĂŒr gefĂ€hrdete Personen erheblich.
Wie viele Menschen in der Gesellschaft immun gegen wirksamen Gruppenschutz sein sollten, hĂ€ngt von der Steigerungszahl ab [R]. Bei einem hochansteckenden Erreger mĂŒssen mehr Menschen immun sein als bei einem weniger ansteckenden Erreger. Masern zum Beispiel sind eine hochansteckende Krankheit. Eine kranke Person kann bis zu 18 weitere Personen infizieren (R0=18). Wenn noch niemand immun wĂ€re, könnten sich Masern erschreckend schnell ausbreiten (von 18 Individuen zu 364 zu 5.832 zu 104.976 und so weiter).
Mit Hilfe des R kann berechnet werden, wie viele Menschen immun sein mĂŒssen, um einen guten Gruppenschutz zu haben. Als Faustregel gilt, dass keine Epidemie auftreten kann, wenn der Prozentsatz der immunen Menschen höher als ((R0-1)/R0) x 100% ist. Bei Masern ist das ((18-1)/18) x 100% = etwa 94%. Der Gruppenschutz ist gefĂ€hrdet, wenn dieser Prozentsatz gesenkt wird. Daher ist es besorgniserregend, dass die Durchimpfungsrate gegen Masern in den letzten Jahren zurĂŒckgegangen ist. FĂŒr SARS-CoV-2 mit einem geschĂ€tzten R0 von 2,2 ((2,2-1)/2,2) x 100% = etwa 55% der Menschen mĂŒssen immun sein, um die Pandemie zu stoppen. Es wird eine etwas gröĂere Marge beibehalten und daher wird angenommen, dass der Gruppenschutz auftritt, wenn 60% der Menschen immun sind. Wenn es gelingt, die Zahl der Infektionen durch MaĂnahmen zu reduzieren (die Zahl sinkt zu), braucht es weniger Menschen mit Resistenzen, um dies zu erreichen.
Jedes Land ergreift MaĂnahmen in AbhĂ€ngigkeit von der Situation in diesem Land
Weltweit ergreifen LĂ€nder MaĂnahmen, um die Pandemie zu stoppen. DafĂŒr gibt es mehrere Szenarien. Szenario 1 besteht darin, nichts zu tun, um so schnell wie möglich Gruppenschutz zu erhalten. Dieser Ansatz hat den Vorteil, dass er alle bloĂstellt und die 60% der Menschen mit Widerstand am schnellsten erreicht. Dies wĂŒrde jedoch mit einem groĂen Verlust an Menschenleben einhergehen. Zum Beispiel plante das Vereinigte Königreich ursprĂŒnglich, sich fĂŒr dieses Szenario zu entscheiden, bis klar wurde, dass dies bedeuten wĂŒrde, dass in kurzer Zeit fast 40 Millionen Menschen erkranken wĂŒrden, 8 Millionen davon schwer. Das Gesundheitssystem und insbesondere die Intensivstationen wĂŒrden vollstĂ€ndig mit Patienten ĂŒberschwemmt und dies wĂŒrde zu einem Pflegeinfarkt fĂŒhren, der Hunderttausende von Patienten töten wĂŒrde.
Szenario 2 bewirkt genau das Gegenteil, indem es dem Land einen sogenannten Lockdown auferlegt und den Menschen verbietet, ihre HĂ€user zu verlassen. Der Vorteil dieses Ansatzes ist, dass die Zahl der Infektionen kurzfristig so weit wie möglich begrenzt wird. Es besteht jedoch die Gefahr, dass die Zeit sozusagen eingefroren wird und ĂŒberhaupt kein Gruppenschutz aufgebaut wird. Sobald der Lockdown aufgehoben ist, hat sich die Situation nicht geĂ€ndert und nur eine infizierte Person muss das Land betreten, um von vorne anzufangen.
Die meisten LĂ€nder entscheiden sich fĂŒr einen Mittelweg. Dies basiert auf Modellen, die die erwartete Anzahl von Krankenhauseinweisungen und Intensivaufnahmen in diesem Land berechnen. AnschlieĂend wird festgelegt, welche MaĂnahmen sicherstellen, dass die maximale KapazitĂ€t der KrankenhĂ€user nicht ĂŒberschritten wird. Infolgedessen muss ein Land mit wenigen Infektionen möglicherweise weniger MaĂnahmen ergreifen als ein Land mit vielen Infektionen. Es kann auch sein, dass die MaĂnahmen verschĂ€rft werden mĂŒssen, wenn die Zahl der Infektionen in einem Land mit bisher wenigen Infektionen steigt. Diese Politik wird in der Regel mit dem englischen Begriff "flatten the curve" bezeichnet und soll sicherstellen, dass die prognostizierte Infektionswelle unter der Grenze der maximal möglichen Krankenhauseinweisungen bleibt. Italien, Frankreich und Spanien haben sich beispielsweise fĂŒr einen Lockdown entschieden, wĂ€hrend Schweden sich fĂŒr einen Ansatz entschieden hat, der nĂ€her an Szenario 1 liegt, da es immer noch wenige Infektionen gibt. UniversitĂ€ten sind geschlossen und groĂe öffentliche Veranstaltungen sind verboten, aber die Restaurants, Schulen, GeschĂ€fte und Fitnessstudios sind noch geöffnet. Niemand weiĂ im Moment, was der beste Ansatz ist. Auch das wird sich erst im Nachhinein zeigen.
In den Niederlanden wurde ein "intelligenter Lockdown" gewĂ€hlt, und die BĂŒrger sind aufgefordert, ihre eigene Verantwortung zu ĂŒbernehmen. Man sollte so viel wie möglich von zu Hause aus arbeiten, so wenig wie möglich nach drauĂen gehen, wenn es nicht notwendig ist und sich nicht mit mehr als 3 Personen besuchen. Schulen sind geschlossen und es gibt ein Gruppenverbot fĂŒr mehr als 2 Personen. Das Ziel dieser Politik ist nicht notwendigerweise, HerdenimmunitĂ€t zu erreichen, sondern die Anzahl der Infektionen im Laufe der Zeit zu verteilen. Das macht hoffentlich nicht alle gleichzeitig krank, damit die Intensivstationen nicht ĂŒberlastet werden. Ein weiterer Vorteil ist, dass sich die HerdenimmunitĂ€t langsam entwickelt. NatĂŒrlich wird die Situation genau beobachtet und die MaĂnahmen werden verschĂ€rft, wenn entweder die Zahl der Infektionen nicht schnell genug sinkt oder wenn die Menschen die vorgeschriebenen MaĂnahmen nicht ausreichend befolgen.
Es ist Ă€uĂerst schwierig vorherzusagen, wie lange es dauern wird, bis die HerdenimmunitĂ€t erreicht ist. Derzeit wird aufgrund aktueller Zahlen und Modelle davon ausgegangen, dass sich etwa 60% der Menschen infiziert haben mĂŒssen und Resistenzen haben.
Die Niederlande haben sich fĂŒr einen "intelligenten Lockdown" entschieden
Aufgebaut. Das Problem: Noch ist nicht bekannt, wie viele Menschen sich mit SARS-CoV-2 infiziert haben. Es gibt Hinweise darauf, dass es Menschen gibt, die infiziert wurden, aber kaum Symptome haben. Es wĂ€re eine gute Nachricht, wenn dies viele Menschen betrifft, denn der Gruppenschutz ist dann schneller erreicht. Wenn dies jedoch nur ein paar Leute sind, wird dies nicht helfen. Es ist auch noch nicht klar, wie lange Menschen immun gegen SARS-CoV-2 bleiben. Mildere Varianten des Coronavirus, die nur ErkĂ€ltungen verursachen, sind bekanntlich nur etwa ein Jahr geschĂŒtzt. Es ist nicht bekannt, ob dies bei der aggressiveren Variante SARS-CoV-2 der Fall ist. Sind Menschen nach einem Jahr tatsĂ€chlich wieder anfĂ€llig, dauert es lĂ€nger, bis die HerdenimmunitĂ€t erreicht ist. Die VerfĂŒgbarkeit eines Impfstoffs (siehe Seite 22) wĂŒrde das Erreichen der HerdenimmunitĂ€t erheblich beschleunigen.
Die Untersuchung aller Personen mit ErkĂ€ltungssymptomen wĂŒrde ein besseres Bild von der Anzahl der mit dem SARS-CoV-2-Virus infizierten Personen ergeben. Obwohl die Menschen ohne Symptome immer noch vermisst wĂŒrden, wĂŒrde es immer noch ein besseres Bild des erwarteten Gruppenschutzes geben. Es gibt jedoch zwei Probleme mit diesem Ansatz.
Alle zu testen fĂŒhrt zu groĂen EngpĂ€ssen und falscher Sicherheit
Das erste Problem ist, dass in der heutigen Zeit neben SARS-CoV-2 auch Grippe- und ErkĂ€ltungsviren vorherrschen. Es gibt viele Menschen mit ErkĂ€ltungssymptomen und die Wahrscheinlichkeit, dass sich jemand tatsĂ€chlich mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert, ist glĂŒcklicherweise noch gering. All diese Menschen zu testen, wĂŒrde zu groĂen EngpĂ€ssen fĂŒhren. Es gibt einen Mangel an Tests und deshalb werden Gesundheitspersonal, Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, und gefĂ€hrdete Patienten auĂerhalb von KrankenhĂ€usern getestet. Um sicherzustellen, dass genĂŒgend Tests fĂŒr diese Risikogruppen zur VerfĂŒgung stehen, kommen Menschen mit leichten Beschwerden nicht in Frage. Diese Menschen mĂŒssen zu Hause aufpassen und sich zusammen mit ihren Verwandten oder Mitbewohnern in SelbstquarantĂ€ne begeben.
Das zweite Problem ist, dass kein Test fehlerfrei ist. Ein Prozentsatz der Patienten wird fÀlschlicherweise das Ergebnis erhalten, dass keine Krankheit vorliegt. Dies ist ein falsch-negativer Wert. Gleichzeitig werden gesunde Menschen fÀlschlicherweise den Ausschlag sehen
"Krankheit" erhalten (falsch positiver Wert). Die Anzahl der falsch negativen und falsch positiven Werte bestimmt die ZuverlĂ€ssigkeit eines Tests. Zum einen ist nun klar, dass Patienten einen falsch-negativen Score erhalten können, wĂ€hrend sie zwei Tage spĂ€ter positiv getestet werden. WĂ€hrend dieser Zeit werden die Menschen zu Unrecht beruhigt und treffen keine angemessenen VorsichtsmaĂnahmen, um zu verhindern, dass sich andere infizieren. Auf der anderen Seite fĂŒhren Massentests von Menschen mit ErkĂ€ltungssymptomen zu vielen falsch positiven Ergebnissen, was zu viel unnötiger Unruhe fĂŒhrt. Deshalb werden gezielte Tests vor allem in den Niederlanden durchgefĂŒhrt, wenn bereits ein ernsthafter Verdacht auf eine Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus besteht. Rivm und Sanquin werden bald mit einer groĂen Stichprobe beginnen, um einen besseren Einblick in die Ausbreitung des SARS-CoV-2-Virus in den Niederlanden zu erhalten.
Antikörpertiterbestimmung gibt Aufschluss ĂŒber die Herkunft des Gruppenschutzes
Menschen, die mit dem SARS-Cov-2-Virus infiziert sind, bilden Antikörper, auch wenn die Symptome unbemerkt geblieben sind. Die Anzahl der Antikörper kann im Blut bestimmt werden und wird als Titerbestimmung bezeichnet. Dieser Test stellt nicht fest, ob jemand zu diesem Zeitpunkt infiziert ist, sondern ob jemand bereits mit dem Virus in Kontakt gekommen ist. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Antikörpertiter bei Menschen mit leichter Infektion niedrig ist. Durch die Messung des Antikörpertiters in groĂen Gruppen von Menschen kann man herausfinden, wie viele Menschen in der Gesellschaft sich mit dem Virus infiziert haben, AbwehrkrĂ€fte erhalten haben und wie sich der Gruppenschutz entwickelt. Auch bei diesem Test sind die genannten Probleme die gleichen. Es ist leicht zu verstehen, dass jeder so schnell wie möglich wissen möchte, ob er sich infiziert hat. Dies wird jedoch zu groĂen EngpĂ€ssen bei den Tests fĂŒhren. DarĂŒber hinaus hat dieser Test auch falsch-negative und falsch-positive Ergebnisse. Daher ist es wichtig, dass die Tests koordiniert durchgefĂŒhrt werden.
RIVM und Sanquin (die Blutbank) werden Blut von Menschen aus dem ganzen Land und aus allen Altersgruppen in einer Probe sammeln. Der Antikörpertiter wird mehrmals ĂŒber mehrere Monate bestimmt. Durch mehrmaliges Testen derselben Personen wird das Ergebnis zuverlĂ€ssiger. AuĂerdem kann auf diese Weise untersucht werden, wie lange Antikörper vorhanden sind und ob sie von guter QualitĂ€t sind. DarĂŒber hinaus wird dargestellt, wie sich der Gruppenschutz im Laufe der Zeit in den Niederlanden entwickelt.
Impfung.
Der beste Weg, um Gruppenschutz auf sichere Weise zu erhalten, ist die Impfung. Daher ist es wichtig, dass schnell ein guter Impfstoff gegen SARS-CoV-2 freigegeben wird.
Ein Impfstoff ist lebenswichtig
Was ist das Prinzip hinter der Impfung? Normalerweise reagiert das Immunsystem schneller und stÀrker, wenn es zum zweiten Mal mit demselben Erreger in Kontakt kommt, weil es ein GedÀchtnis aufgebaut hat. Dadurch werden die Menschen entweder beim zweiten Mal gar nicht krank oder es geht ihnen schneller besser. Dies kann mit einer Impfung nachgeahmt werden. Die erste Exposition erfolgt dann durch Verabreichung einer abgeschwÀchten oder harmlosen Form des Erregers. Das Immunsystem reagiert darauf, als ob es eine echte Infektion gÀbe und ein immunologisches GedÀchtnis aufgebaut wird, ohne dass die Menschen wirklich krank werden. Wenn jemand dann mit dem echten Erreger (in diesem Fall SARS-CoV-2) in Kontakt kommt, wird jemand nicht oder weniger krank.
Das gilt natĂŒrlich nicht nur fĂŒr SARS-CoV-2. Dank des Nationalen Impfprogramms werden Kinder bestmöglich vor gefĂ€hrlichen Krankheiten geschĂŒtzt. Und das schĂŒtzt alle, auch die schutzbedĂŒrftigen Menschen in der Gesellschaft. Es ist daher alarmierend, dass immer mehr Menschen denken, dass Impfungen nicht notwendig oder gar gefĂ€hrlich sind. Dies reduziert die Durchimpfungsrate gegen schwere Krankheiten und erhöht den Gruppenschutz. bedroht. Die Corona-Krise unterstreicht die Bedeutung von Impfungen, die im Allgemeinen sicher und wirksam sind.
Impfstoffe sind Medikamente. Deshalb mĂŒssen sie sehr strenge Anforderungen erfĂŒllen, bevor sie verwendet werden können. Dies wird vom Medicines Evaluation Board (MEB) und der EuropĂ€ischen Arzneimittel-Agentur (EMA) ĂŒberprĂŒft. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen wird kontinuierlich ĂŒberwacht. So wird beispielsweise nachverfolgt, wie oft und welche Nebenwirkungen es gibt. Nebenwirkungen der Impfung sind in der Regel mild. Der Ort der Impfung kann rot werden, anschwellen und schmerzen. Kurzfristige Kopfschmerzen, MĂŒdigkeit und leichtes Fieber sind ebenfalls relativ hĂ€ufig. Diese Symptome sind auf die Aktivierung des Immunsystems zurĂŒckzufĂŒhren. Sehr gelegentlich kann das Immunsystem ĂŒberreagieren und ein anaphylaktischer Schock (sehr schwere allergische Reaktion) kann auftreten. Das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen einer Impfung ist jedoch um ein Vielfaches geringer als bei der Infektionskrankheit.
Im Moment gibt es viele verschiedene Initiativen, um einen Impfstoff zu entwickeln. Warum nicht zusammenarbeiten, um so schnell wie möglich einen Impfstoff fertig zu haben? Das hat natĂŒrlich auch mit Unternehmensinteressen zu tun, aber es ist auch gut, verschiedene Dinge auszuprobieren. SARS-CoV-2 ist neu und es ist noch nicht klar, wie das Immunsystem darauf reagiert. Noch weiĂ niemand, was der beste Weg ist, einen Impfstoff zu entwickeln. Wichtig ist natĂŒrlich, dass die erlernten Informationen bekannt gemacht werden, damit andere Wissenschaftler daraus lernen können.
Das Immunsystem scheint normal auf SARS-CoV-2 zu reagieren
SARS-CoV-2 erscheint nicht viel zu mutieren
Auf jeden Fall scheinen die ersten Berichte gĂŒnstig zu sein. Die Forschung des Kedzierska Lab in Melbourne mit einem ersten COVID-19-Patienten hat gezeigt, dass bei einer leichten Infektion eine normale Immunantwort ausgelöst wird. Dies deutet darauf hin, dass die Impfung auch eine Immunantwort auslösen könnte. Zudem scheint SARS-CoV-2 laut Peter Thielen, Genetiker an der Johns Hopkins University in Baltimore, wenig zu mutieren. Das ist auch sehr wichtig fĂŒr die Entwicklung eines guten Impfstoffs. Da Impfstoffe sehr spezifisch sind, schĂŒtzen sie nicht gut vor einem Erreger, der sich verĂ€ndert hat. Dies ist zum Beispiel bei Grippeimpfstoffen ein groĂes Problem, da Grippeviren kontinuierlich mutieren und sich daher verĂ€ndern. Deshalb Jedes Jahr werden neue Grippeimpfstoffe entwickelt. Bei SARS-CoV-2 wird hoffentlich nur ein Impfstoff benötigt, da das Virus weniger verĂ€nderbar ist.
Drei verschiedene Formen eines Impfstoffs

Links: ein klassischer Impfstoff mit geschwĂ€chten oder toten Erregern. Mitte: Der Impfstoff von Moderna Therapeutics mit nur RNA-StĂŒcken. Rechts: der Impfstoff mit isolierten VorsprĂŒngen, der in Wageningen entwickelt wird.
Die 1e Freiwillige werden geimpft
Die ersten Freiwilligen werden nun geimpft. Dies geschieht auf eine neue Art und Weise. In der Vergangenheit enthielten die meisten Impfstoffe einen lebenden, aber geschwĂ€chten Erreger. Dadurch reagiert das Immunsystem gut, so dass gesunde Menschen nicht infiziert werden. Diese Art von Impfstoff kann jedoch Probleme bei Menschen verursachen, deren Immunsystem nicht richtig funktioniert oder geschwĂ€cht ist. Um die Sicherheit zu erhöhen, werden heutzutage hauptsĂ€chlich inaktivierte, tote Impfstoffe verwendet. Diese bestehen aus StĂŒcken von Krankheitserregern, die sich nicht vermehren können. Dieser neue Impfstoff, der von der Firma Moderna Therapeutics entwickelt wurde, geht noch einen Schritt weiter. Es gibt ĂŒberhaupt kein Virus darin, sondern nur ein StĂŒck des genetischen Codes des Virus wird injiziert (mit diesem Virus ist das RNA). Dieses StĂŒck RNA kodiert die VirusvorsprĂŒnge, mit denen SARS-CoV-2 in die menschliche Zelle eindringt. Dies fĂŒhrt dazu, dass der Körper nur diese VorsprĂŒnge produziert, aber nicht den Rest des Virus. Und hoffentlich wird auch das Immunsystem aktiviert und produziert schĂŒtzende Antikörper gegen die VorsprĂŒnge. Ob das funktioniert, wird sich in den kommenden Monaten zeigen.
Die UniversitĂ€t Wageningen verfolgt einen etwas anderen Ansatz. Diese Forscher haben eine Technik entwickelt, bei der Insektenzellen groĂe Mengen an VorsprĂŒngen produzieren. Diese können dann isoliert und als Impfstoff verwendet werden. Die Firma Janssen Vaccines Leiden hat einen anderen Ansatz, bei dem wird aus einem harmlosen ErkĂ€ltungsvirus hergestellt, in dem ein kleines StĂŒck RNA aus dem SARS-CoV-2-Virus verwendet wird. Dieser Impfstoff wird voraussichtlich im September 2020 zum ersten Mal am Menschen getestet. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe muss umfassend getestet werden, bevor sie weit verbreitet werden können. Es wird erwartet, dass es mindestens ein weiteres Jahr dauern wird, bis ein Impfstoff verfĂŒgbar ist.
Da die Entwicklung eines Impfstoffs wahrscheinlich einige Zeit dauern wird, wĂ€hrend die Krise wĂŒtet, werden auch andere Dinge versucht, um die Krankheit zu bekĂ€mpfen. Zum Beispiel untersucht das Radboud University Medical Center, ob ein Impfstoff gegen Tuberkulose das Immunsystem stĂ€rkt. Dieser Impfstoff löst keine spezifische Immunantwort gegen das SARS-CoV-2-Virus aus, da er auf Mycobacterium abzielt, das Tuberkulose verursacht. Aber dieser Impfstoff enthĂ€lt ein geschwĂ€chtes lebendes Bakterium, das mehrere Monate nach der Injektion unter der Haut vorhanden bleibt. Dies aktiviert das angeborene Immunsystem. FrĂŒhere Studien haben gezeigt, dass dies die Widerstandskraft unter anderem gegen Grippe und Malaria stĂ€rkt. Nun wird untersucht, ob dies auch bei einer SARS-CoV-2-Infektion hilft.
Heilende Antikörper
WĂ€hrend eines kĂŒrzlichen Ebola-Ausbruchs wurde entdeckt, dass Antikörper von geheilten Menschen zur Behandlung von Patienten verwendet werden können. Nun wird untersucht, ob dies auch bei einer SARS-CoV-2-Infektion der Fall ist. Deshalb hat Sanquin begonnen, Blutplasma von geheilten Corona-Patienten zu sammeln. Dies geschieht in enger Zusammenarbeit mit KrankenhĂ€usern, Forschern innerhalb und auĂerhalb von Sanquin, dem GGD und dem RIVM. Das Plasma kann dann kritisch kranken Patienten verabreicht werden, in der Hoffnung, dass dies die Ausbreitung des Virus im Körper verhindert und die Symptome lindert. Vielleicht könnte dies sogar verhindern, dass Patienten auf die Intensivstation eingeliefert werden mĂŒssen. Derzeit hat die erste Studie am Erasmus Medical Center begonnen. Es wird auch untersucht, ob dieses Plasma verwendet werden kann, um gesunde Menschen, die mit Patienten in Kontakt kommen, vor einer Infektion zu schĂŒtzen.
Sanquin wird auch versuchen, dies in Zukunft zu einem Medikament zu machen, aber im Moment ist es noch keine allgemein verfĂŒgbare Behandlung fĂŒr Patienten mit COVID-19. Plasma wird vorerst noch knapp sein bis genĂŒgend Patienten geheilt sind.
Antikörper verhindern, dass das SARS-Cov-2-Virus die Wirtszelle infiziert.
Ein weiterer Nachteil dieser Behandlung ist, dass es nur einen vorĂŒbergehenden Schutz gibt. Es wird kein immunologisches GedĂ€chtnis aufgebaut und die gegebenen Antikörper verschwinden allmĂ€hlich aus dem Körper. Aber fĂŒr PflegebedĂŒrftige, gefĂ€hrdete Menschen und Ă€ltere Menschen könnte diese Behandlung eine Lösung sein.
Heutzutage können Antikörper auch im Labor hergestellt werden. Wissenschaftler der UniversitĂ€t Utrecht und des Erasmus Medical Center haben einen Antikörper gefunden, der die Infektion mit SARS-CoV-2 hemmen könnte. Dieses wird nun in groĂem MaĂstab produziert und auch in einer klinischen Studie getestet.
Experimentelle Virusinhibitoren
Es wird noch eine Weile dauern, bis Impfstoffe und Antikörper allgemein verfĂŒgbar sind. Deshalb suchen wir nach Alternativen, die das Virus bei COVID-19-Patienten hemmen. Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die eine nachgewiesene Wirkung auf andere Infektionen haben. Remdesivir wurde an Ebola-Patienten getestet und sorgt dafĂŒr, dass sich das Ebola-Virus nicht mehr vermehren kann. Nun wird untersucht, ob dieses Medikament auch die Vermehrung des SARS-CoV-2-Virus hemmen kann. Ein zweiter Wirkstoff ist das Malariamedikament Chloroquin, denn man vermutet, dass dieses Medikament den Eintritt des SARS-CoV-2-Virus in die Zelle hemmen könnte. Die Behandlung von COVID-19 mit diesen Medikamenten ist in beiden FĂ€llen noch experimentell. Da diese Medikamente auch schwerwiegende Nebenwirkungen haben können, muss zunĂ€chst richtig untersucht werden, ob Patienten tatsĂ€chlich von dieser Behandlung profitieren, bevor sie in groĂem Umfang verabreicht werden kann.
Zytokin-Sturmhemmer
Ein anderes Medikament, das untersucht wird, heiĂt Camostat. Dieses Mittel greift nicht das Virus an, sondern ein AnheftungsmolekĂŒl an die Zelle. Wenn dieses Medikament verhindert, dass sich das Virus bindet und eindringt, wird auch die Infektion gehemmt. SchlieĂlich ist ein Virus zur Vermehrung auf eine Wirtszelle angewiesen. Es wird auch untersucht, ob es möglich ist, die schlimmsten Symptome zu hemmen. Die FĂŒlle an SignalmolekĂŒlen, der sogenannte Zytokinsturm, ist vermutlich die Ursache fĂŒr die schwere LungenentzĂŒndung bei einer Reihe von Patienten. Es gibt bereits Medikamente auf dem Markt, die einige dieser Signalstoffe hemmen können. Es wird nun untersucht, ob dies auch bei COVID-19 funktioniert.
AbschlieĂend: Eckpunkte
- Das SARS-CoV-2-Virus ist neu fĂŒr den Menschen. Daher ist noch nicht alles bekannt und Informationen können sich aufgrund fortschreitender Einsicht Ă€ndern.
- Die Symptome der Infektion sind sehr variabel. Auch Menschen ohne Symptome können ansteckend sein. Halten Sie sich daher an die Vorschriften. Bleiben Sie so viel wie möglich zu Hause, halten Sie Abstand und waschen Sie Ihre HÀnde oft mit Seife.
- Als Folge der ergriffenen MaĂnahmen wird die Infektionszahl R abnehmen. Durch ein zu frĂŒhes Aufheben der MaĂnahmen können Infektionen wieder schnell wieder schnell zunehmen. Es ist also wichtig, durchzuhalten.
- Gruppenschutz schĂŒtzt die schutzbedĂŒrftigen Menschen in der Gesellschaft. Die Impfung beschleunigt das Erreichen des Gruppenschutzes.
- Achtet ein wenig aufeinander.
NiederlĂ€ndische Gesellschaft fĂŒr Immunologie (NVVI)
Text:
Prof. Marjolein van Egmond, EMK Amsterdam
Clipart: Prof. Georg Kraal, EMK Amsterdam
Prof.Dr. Marjolein van Egmond, EMK Amsterdam Prof.dr. Marieke van Ham, Sanquin
Prof.Dr. Georg Kraal, EMK Amsterdam Prof.dr. Reina Mebius, EMK Amsterdam Prof.dr. Annemiek van Spriel, Radboud UMC Dr. Edward Knol, UMC Utrecht
Annelot Breedveld MSc, Amsterdam UMC Saskia ter Braak, UMC Utrecht
Stella uit de Bosch, EMK Amsterdam Mariska van der Zee, EMK Amsterdam
https://www.dutchsocietyimmunology.nl/